癫痫、童年缺失、易感性，5；ECA5

15q12 染色体上的 GABRB3 基因（137192）杂合突变可赋予儿童失神癫痫 5（ECA5）易感性。

有关儿童失神癫痫的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 600131。

▼ 临床特征

Tanaka等人（2008）报告了4个来自墨西哥或洪都拉斯的无亲缘关系的家庭，他们患有以常染色体显性遗传模式遗传的儿童失神性癫痫，且外显率不完全。发病年龄为 2 至 11 ，特征为凝视，常伴有眼睑肌阵挛和光敏感。一些患者还出现全身强直阵挛发作。所有 4 名先证者 12 岁时，失神和伴随的癫痫发作均消失。在 1 个家庭中，2 名临床上未受影响的家庭成员出现癫痫样脑电图异常。

▼ 分子遗传学

Urak等人（2006）对45名儿童失神性癫痫（CAE）患者进行了GABRB3基因序列变异的筛查。作者定义了启动子区域和内含子3之间的4个单倍型。传递不平衡测试表明该区域与CAE显着相关（P = 0.007）。报告基因检测表明，与疾病相关的单倍型 2 启动子导致的转录活性显着低于单倍型 1 启动子，而单倍型 1 启动子在对照中表现过高。计算机分析表明，单倍型 2 内从 T 到 C 的交换可能会损害神经元特异性转录激活因子 N-Oct-3（POU5F1；164177）。电泳迁移率变动分析表明，各自的多态性降低了 N-Oct-3 的结合。作者提出，GABRB3 表达减少可能是 CAE 发生的潜在原因之一。

Tanaka等（2008）在48个儿童失神性癫痫家庭的4个（8%）受影响成员中鉴定出GABRB3基因的3种不同杂合突变（137192.0002-137192.0004），少数突变携带者未受影响，表明不完全外显。作者指出，患有 Angelman 综合征（105830）和 GABRB3 基因缺失的患者也表现出失神发作。