氧化应激反应 1; OXSR1

OSR1

HGNC 批准的基因符号：OXSR1

细胞遗传学定位：3p22.2 基因组坐标（GRCh38）：3:38,164,063-38,255,484（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

3p22-p21.3 染色体区域是 3p 的 3 个区域之一，在各种癌症中通常被删除。Tamari等人（1999）通过分析该区域的克隆片段，鉴定出了OXSR1，他们将其命名为OSR1，因为预测的527个氨基酸的蛋白质与Ste20/氧化应激反应激酶-1（STK25；STK25；STK25）有39%的同一性。602255）。Northern 印迹分析在所有测试的组织中检测到 4.6-kb 主要转录物。在心脏和骨骼肌中检测到丰度较低的 7.5-kb mRNA。

Chen等人（2004）利用RT-PCR从HeLa细胞RNA中分离出OXSR1 cDNA。推导的 527 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 58 kD。OXSR1包含一个N端类似Ste20的丝氨酸/苏氨酸激酶结构域和2个C端区域，命名为PF1和PF2，与Ste20激酶的生发中心激酶（GCK）VI亚家族的其他成员保守，例如SPAK（STK39；607648）。在PF1结构域的末端，OXSR1有一个推定的半胱天冬酶-3（CASP3; 600636）裂解位点。蛋白质印迹分析在除胸腺之外的所有小鼠组织中检测到表观分子质量为 58 kD 的 Oxsr1。HeLa 细胞的细胞分级分离和免疫荧光分析表明 OXSR1 分布在整个细胞中。

▼ 基因功能

Chen et al.（2004）发现OXSR1可以磷酸化测试底物及其自身。在所调查的潜在调节剂中，内源性 OXSR1 仅被渗透胁迫激活，特别是山梨糖醇，以及较小程度的氯化钠。2-杂交筛选将PAK1（602590）鉴定为OXSR1靶蛋白。OXSR1 磷酸化 PAK1 N 末端调节域内的 thr84。用gln 替换thr84 会降低小G 蛋白CDC42（116952）活性形式对PAK1 的激活，表明OXSR1 的磷酸化可调节PAK 的G 蛋白敏感性。

Anselmo等人（2006）通过Jurkat人T细胞的酵母2-杂交分析以及人胚胎肾细胞和HeLa细胞的免疫沉淀分析表明OXSR1和WNK1（605232）通过保守的C端基序相互作用。OSR1 以 WNK1 依赖性方式磷酸化，用小干扰 RNA 去除 HeLa 细胞中的 WNK1 会降低 OXSR1 激酶活性。消耗 WNK1 或 OXSR1 还原的 Na-K-Cl 协同转运蛋白（NKCC；参见600839）活性，表明WNK1和OSR1是NKCC功能所必需的。

▼ 基因结构

Tamari et al.（1999）确定OXSR1基因包含18个外显子，长度约为90 kb。

▼ 测绘

Daigo等（1999）报道OXSR1基因位于染色体3p22-p21.3上的OCTL1（604047）和MYD88（602170）基因之间。