新生儿硬化性胆管炎; NSC

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明新生儿硬化性胆管炎（NSC）是由染色体6p22上的DCDC2基因（605755）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

新生儿硬化性胆管炎（NSC）是一种罕见的常染色体隐性遗传的严重肝病，在婴儿期发病。受影响的婴儿出现黄疸、胆汁淤积、无胆汁大便，以及进行性肝功能障碍，导致纤维化和肝硬化；大多数人在生命的最初几十年内需要进行肝移植。胆管造影显示胆管开放，但存在胆管不规则（Girard et al., 2016 总结；Grammatikopoulos 等，2016）。

▼ 临床特征

Girard等（2016）报道了来自2个无血缘关系的近亲家庭的4例新生儿硬化性胆管炎患者。患者出现新生儿黄疸、胆汁淤积、无胆汁便和门静脉高压。所有儿童均在 2 至 9 个月大时被诊断患有肝硬化。在家庭 1 中，同胞们分别在 25 岁和 14 岁时需要肝移植，而在家庭 2 中，有 1 名同胞在 6 岁时需要肝移植，另一名同胞在 3.5 岁时在等待名单上。胆管造影显示胆管开放，肝内胆管树细且不规则；家庭2的患者也有肝外胆管异常。肝活检显示肝硬化和纤维化。这些患者的肾脏受累情况各不相同：1 名患者出现左膀胱输尿管反流，伴有输尿管重复和左肾较小，肝移植后肾功能发生改变，伴有感染性休克，而他的同胞的肾脏形态和大小正常，但也出现肾功能改变。移植后的功能。在另一个家庭中，1 名同胞患有高回声肾脏，但肾功能正常。4 名患者中，1 名出现轻度发育迟缓；除此之外，所有患者都没有其他特征，包括皮肤受累或听力损失。

Grammatikopoulos等（2016）报告了来自6个无关家庭的7名新生儿硬化性胆管炎患者，其中4人为希腊血统。患者在出生后最初几周或几年（中位年龄为 6 周）出现黄疸、肝肿大、脾肿大、粪便苍白和/或肝功能检查异常并伴有血清 GGT 升高（见 612346）。胆管造影证实所有患者均存在肝内胆管病。肝活检显示导管增生、门管炎症和桥接纤维化，大多数患者发展为胆汁性肝硬化。其他组织学发现包括胆管栓塞、肝门周围胆管不同程度的扩张、纤维化区域胆管缺失以及慢性胆汁淤积。5名患者在10至15岁之间接受了肝移植，1名患者在6岁时失访，另一名患者在16岁时因未接受肝移植而死亡。两名患者出现肾脏受累：一名患者在未进行肝移植的情况下于 16 岁时死亡，她在去世前出现了需要透析的终末期肾病，另一名患者出现了肝肾综合征，但在肝移植后得到缓解。没有患者出现神经系统受累或听力损失。

▼ 遗传

Girard et al.（2016）报道的NSC在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Girard et al.（2016）在来自2个无关近亲的NSC家族的4名患者中鉴定出DCDC2基因的2个不同的纯合突变（605755.0005和605755.0006）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。一种是错义突变，另一种是框内缺失。与对照组相比，患者细胞的肝胆管细胞纤毛轴丝中 DCDC2 免疫染色缺失，胆管细胞上的纤毛减少，并且突变蛋白在细胞质中异常积累。

Grammatikopoulos et al.（2016）在来自 6 个无关家族的 7 名患有 NSC 的患者中，其中许多是希腊血统，鉴定出 DCDC2 基因中的纯合或复合杂合截短突变（参见例如 605755.0001；605755.0002；605755.0007；605755.0008）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。仅 1 名患者的父母 DNA 可用，但它证实了家族内该疾病的突变分离。患者肝脏样本显示不存在 DCDC2 表达，这与功能完全丧失一致，并且胆管细胞中不存在正常构成的初级纤毛。这些患者是由 12 个患有该疾病的家庭组成的队列中的一部分，他们接受了全外显子组测序；对另外 8 个家庭的 10 名患者的 DCDC2 基因进行直接测序，未发现任何突变。Grammatikopoulos et al.（2016）得出的结论是，这种疾病代表了一种新型的基于肝脏的非运动性纤毛病。