SET 和 MYND 结构域蛋白质 2；SMYD2

HGNC 批准基因符号：SMYD2

细胞遗传学定位：1q32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:214,281,159-214,337,131（来自 NCBI）

▼ 说明

含有SET结构域的蛋白质，例如SMYD2，催化赖氨酸甲基化（Brown et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Brown et al.（2006）通过数据库分析，鉴定出哺乳动物Smyd2。推导的 433 个氨基酸的蛋白质具有一个 SET 结构域，该结构域被 MYND 结构域分成 2 个片段，后面是富含半胱氨酸的结构域。对小鼠组织的 Northern 印迹分析发现，心脏、大脑、肝脏、肾脏和卵巢中的表达量最高。13.5 天小鼠胚胎的原位杂交显示心脏和下丘脑中有 Smyd2 表达。

▼ 基因功能

Brown et al.（2006）表明哺乳动物Smyd2的SET结构域介导组蛋白H3的lys36二甲基化（见602810），并且Smyd2抑制SV40报告质粒的转录。Smyd2 在小鼠成纤维细胞中的外源表达降低了细胞生长。

Huang et al.（2006）报道赖氨酸甲基转移酶SMYD2甲基化p53（191170）中先前未识别的位点lys370。与已知位点 lys372 相比，该甲基化位点抑制 p53 介导的转录调节。SMYD2 有助于维持启动子相关 p53 的低浓度。Huang等（2006）表明，通过siRNA降低SMYD2浓度可增强p53介导的细胞凋亡。他们进一步发现SET9（606594）介导的lys372甲基化抑制SMYD2介导的lys370甲基化，从而提供后修饰之间的调控串扰。此外，Huang et al.（2006）表明lys372甲基化对lys370甲基化的抑制作用部分是通过阻断p53和SMYD2之间的相互作用引起的。因此，与组蛋白类似，p53 会受到赖氨酸甲基化的激活和抑制。Huang等人（2006）提出，他们的结果还预测Smyd2可能通过甲基化p53并抑制其肿瘤抑制功能而发挥推定癌基因的作用。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将SMYD2基因定位到染色体1（SHGC-76339）。