晚发性青少年或青少年肾病型胱氨酸

胱氨酸病, 中间型

青少年肾病胱氨酸病是由编码胱氨酸的基因（606272）突变引起的，该基因对应到染色体17p13。另请参阅 219800，了解有关肾病性胱氨酸沉积症和婴儿型该疾病的一般信息。

▼ 临床特征

青少年肾病性胱氨酸病首先在 10 至 12 岁时表现为肾小球损伤导致的蛋白尿，而不是婴儿期胱氨酸病首先出现的肾小管损伤的表现。没有过量氨基酸尿，身材正常。其特征为畏光、色素性视网膜病晚期发展和慢性头痛。对于这种形式的胱氨酸中毒，白细胞在杂合子中显示出高胱氨酸含量，就像婴儿胱氨酸中毒一样。Spear 等人（1971）描述了晚发性肾病性胱氨酸沉积症病例肾活检中肾小球的变化。临床上，该疾病表现为缓慢进展的肾小球功能不全，而不是典型的婴儿胱氨酸病的典型范可尼综合征、电解质和水紊乱、生长停滞和佝偻病。该患者是家庭中唯一受影响的人，并且父母没有亲属关系（如果青少年胱氨酸病是婴儿胱氨酸病和成人胱氨酸病的遗传复合物，人们会预料到）。

▼ 分子遗传学

Attard等（1999）在一名晚发性青少年肾病胱氨酸病患者中发现了CTNS基因突变（606272.0008）。

Thoene 等人（1999）描述了台湾的 2 名患有中间型胱氨酸中毒的同胞，他们的线性生长和体重增加在其种族平均值的 2 个标准差内，直到 13 岁和 14 ，此时血浆肌酐浓度为 1.2 mg/m。分别为每分升和 3.3 毫克。结果发现，他们是纯合子，CTNS基因错义突变，将第323位保守的天冬酰胺替换为赖氨酸（N323K；606272.0016）。据推测，这种突变允许一些残留的胱氨酸转运，从而解释了轻微的临床表现。

Macias-Vidal 等人（2009）在 2 名无关的西班牙青少年发病胱氨酸病患者中发现了错义突变的复合杂合性（S139F；606272.0018）和截短突变（分别为606272.0004和606272.0005）。Attard 等人（1999）先前在一名“非经典”胱氨酸病患者中发现了 S139F 突变（见 219800），该患者在 7 岁之前发病，但病程比婴儿肾病形式轻。表明该突变可能允许产生功能性蛋白质或位于功能上不重要的胱氨酸区域。