汗孔角化症1、多种类型；POROK1
米贝利汗孔角化症
有证据表明多种类型的汗孔角化症（POROK1）是由染色体1q21上的PMVK基因（607622）基因杂合突变引起的。
▼ 说明
汗孔角化症是一种罕见的皮肤病，其特征是一个或多个环形斑块，周围有凸起的角质边缘，可离心扩散。汗孔角化病的变种已被描述为在形态、分布和临床病程方面有所不同（Shamroth 等，1997）。然而，正如Sybert（2010）所指出的，已经报道了几个家族成员中表达一种以上汗孔角化症变体，以及几个表达不止一种变体的个体，这表明这些变体之间的区别可能是人为的。
MVK基因突变已被发现可引起多种类型的汗孔角化症，包括米贝利汗孔角化症、汗孔角化瘤、生殖器汗孔角化症、角化过度性汗孔角化症和线性汗孔角化症。
该条目的首选标题以前是“汗孔角化症 1，米贝利型”；波罗克1。\'
汗孔角化症的遗传异质性
另见汗孔角化-2（POROK2; 175850），对应到染色体12q24；POROK3（175900），由染色体12q24上的MVK基因（251170）突变引起；POROK4（607728），对应到染色体15q25-q26；POROK5（612293），对应到染色体1p31；POROK6（612353），对应到染色体1p31；POROK7（614714），由染色体16q24上的MVD基因（603236）突变引起；POROK8（616063），由染色体20q13上的SLC17A9基因（612107）突变引起；POROK9（616631），由染色体1q22上的FDPS基因（134629）突变引起。
掌跖型点状汗孔角化症也已被描述（PPKP2；175860）。
基因型/表型相关性
张等人（2015）在134名汗孔角化症先证者中筛查了12个类异戊二烯基因，并在113名患者中鉴定了MVK、MVD、PMVK和FDPS基因的突变。作者指出，病变直径至少 5 cm 的巨大斑块型致汗孔角化症似乎与 MVK 突变独特相关；38 名 MVK 先证者中的 19 名（50%）观察到该现象，但在其他 3 个基因突变的患者或 21 名未发现突变的先证者中未观察到。MVK 患者的病变数量和大小以及汗孔角化亚型的存在也表现出最广泛的差异。MVD突变患者发病年龄为5～70，病灶直径一般小于2cm。此外，62 名 MVD 先证者中有 6 名表现出太阳面部汗孔角化症，这在其他患者中未见。局限性生殖器汗孔角化症和汗孔角瘤似乎与 PMVK 基因突变独特相关，而 FDPS 基因突变患者有超过 500 个病变，直径均在 1 厘米或更小。
▼ 临床特征
Bloom 和 Abramowitz（1943）描述了一名意大利男子和他的两个儿子的 Mibelli 汗孔角化症。据说祖父也受到了影响。对父子俩的检查显示，其中一人仅有环形病变，另外两人还有线状和环状斑块病变。所有病变中最显着的组织学特征是角质层。
MacMillan 和 Roberts（1974）报道肾移植免疫抑制后静止病变变得活跃且广泛。
Goerttler and Jung（1975）指出，大约7%的患者最终会发展为皮肤癌，通常发生在四肢。
Machino等人（1984）描述了一位患有Mibelli汗孔角化症的日本患者，该患者还具有Werner综合征（277700）的特征，Werner综合征是日本相对常见的疾病。他死于脚部病变中发生的转移性鳞状癌。在其他病变中发现了几个原位癌，尸检中还发现了降结肠腺癌。患者的父亲和 2 名兄弟姐妹患有 Mibelli 汗孔角化症。
Schamroth 等人（1997）对 Mibelli 汗孔角化症进行了综述，指出通常在儿童期发病，病变范围从单发到多发，可能是线状或点状。
▼ 遗传
Bloom 和 Abramowitz（1943）报道的家族中男性对男性的遗传与常染色体显性遗传一致。
据说患有这种疾病的患者的男女比例为 3 比 1（Goerttler 和 Jung，1975）。
已经提出非家族形式的存在（Bhutani et al., 1977）。
▼ 细胞遗传学
Taylor等人（1973，1973）发现培养的成纤维细胞中有很高比例表现出多种染色体畸变，但始终不存在特定的畸变。
Scappaticci 等人（1989）在 3 名同胞中发现克隆性染色体异常，其中 3 号染色体优先受累，还有 1 名散发病例患有这种疾病。3p14-p12 区域尤其受影响，其中包括人类最常见的脆弱部位。Scappaticci et al.（1989）得出结论，Mibelli 汗孔角化症与染色体不稳定有关，这反过来又可能导致恶性肿瘤。
▼ 分子遗传学
在对 134 名患有汗孔角化症的中国先证者进行类异戊二烯基因突变筛查的队列中，Zhang 等人（2015）在 9 名先证者中鉴定出了 PMVK 基因的 6 个杂合突变（参见例如 607622.0001 和 607622.0002）。这些突变在所有可获得 DNA 的家系中随疾病而分离，并且在 270 个种族匹配的对照中未发现。尽管所有9例患者均患有Mibelli型汗孔角化病变，但他们还表现出其他汗孔角化病亚型：5例为汗孔角化瘤，4例为生殖器汗孔角化症，3例为角化过度性汗孔角化病，1例为线状汗孔角化病灶。所有患者病灶均不超过100个（其中4例病灶数量为10个或更少），病灶直径范围为5毫米至5厘米。张等人（2015）观察到，即使在家庭内部，携带相同突变的受影响个体也表现出不同的临床表现和不同程度的严重程度。所有检查的病变组织均显示角化层，这是角化不全的组织学标志，角化不全的垂直柱覆盖有角化不良细胞的颗粒减少区域。
▼ 历史
前缀“poro”来自希腊语“洞”。描述这种情况的米贝利（Mibelli，1860-1910）是一位意大利皮肤科医生。他的病例来自帕尔马省。他将这种疾病称为汗孔角化症，因为他相信它是从汗腺开始的。
