ANOCTAMIN 3; ANO3

跨膜蛋白 16C；TMEM16C

染色体 11 开放解读码组 25; C11ORF25

HGNC 批准的基因符号：ANO3

细胞遗传学定位：11p14.3-p14.2 基因组坐标（GRCh38）：11:26,188,808-26,663,289（来自 NCBI）

▼ 说明

ANO3 基因编码 anoctamin-3，一种跨膜蛋白，属于钙激活氯通道家族（参见 ANO1, 610108）（Charlesworth 等人总结，2012）。

▼ 克隆与表达

Katoh和Katoh（2003）通过以TMEM16A（610108）序列为查询数据库检索，鉴定出TMEM16C。推导的 981 个氨基酸的 TMEM16B 蛋白与 TMEM16A 具有 38.3% 的序列同一性。与 TMEM16A 一样，TMEM16C 包含 8 个潜在的跨膜区域，N 端和 C 端尾部面向细胞质，并在第四个细胞外环中包含一个 N 连接糖基化位点。

Charlesworth等（2012）发现ANO3在人脑多个区域表达，特别是壳核，皮质表达较少，小脑表达更少。

▼ 测绘

Katoh and Katoh（2003）通过序列分析，将TMEM16C基因定位到染色体11p14。

▼ 分子遗传学

患有常染色体显性肌张力障碍-24（DYT24；DYT24；615034）（Munchau et al., 2000），Charlesworth et al.（2012）鉴定出ANO3基因杂合突变（R494W; 610110.0001）。该突变经连锁分析结合外显子组测序鉴定，并经桑格测序证实，与该家族的疾病分离，在几个大型对照外显子组数据库中未发现。异杂合突变（W490C; 随后在另一个患有常染色体显性颈肌张力障碍的家庭的受影响成员中发现了这种病毒（610110.0002）。在 188 个样本中对该基因进行高通量测序，产生了 4 个额外的假定致病变异（参见，例如 610110.0003-610110.0004）。大多数患者患有成人发病的颈肌张力障碍，常伴有喉部受累和上肢震颤。具有 W490C 突变的患者成纤维细胞表现出内质网相关钙处理的缺陷。Charlesworth等（2012）推测ANO3基因突变可能导致纹状体神经元兴奋性异常，表现为肌张力障碍。

▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：

.0001 肌张力障碍 24

ANO3、ARG494TRP

患有常染色体显性肌张力障碍-24（DYT24；DYT24；Munchau et al.（2000）报道的（615034），Charlesworth et al.（2012）在ANO3基因的外显子15中发现了一个杂合的1480A-T转换，导致高度保守的arg494到trp（R494W）的取代与第二跨膜结构域相邻的胞质环内的残基。该突变经连锁分析结合外显子组测序鉴定，并经桑格测序证实，与该家族的疾病分离，在几个大型对照外显子组数据库中未发现。

.0002 肌张力障碍 24

ANO3、TRP490CYS

患有肌张力障碍24（DYT24；DYT24；615034），Charlesworth et al.（2012）在ANO3基因的第15号外显子中发现了一个杂合的1470G-C颠换，导致在与第二个基因相邻的胞质环内高度保守的残基处发生trp490-to-cys（W490C）取代跨膜结构域。该突变与该家族中的疾病分离，并且在几个大型对照外显子组数据库中未发现。有不完全外显的证据。体外功能表达研究表明，与对照相比，患者成纤维细胞的 ATP 诱导的细胞内钙信号传导明显减少，表明内质网内的钙池较小。相反，电压门控钙通道和主动钙转运与对照组没有不同。

.0003 肌张力障碍 24

ANO3、SER685GLY

患有肌张力障碍-24（DYT24；DYT24；Charlesworth et al.（2012）在ANO3基因的第615034号外显子中发现了一个杂合的2053A-G转变，导致第五和第六跨膜结构域之间的环中出现了ser685到gly（S685G）的取代。在几个大型对照外显子组数据库中未发现该突变。指示病例有早发性颈部肌张力障碍、上肢肌张力障碍性震颤和喉肌张力障碍。

.0004 肌张力障碍 24

ANO3、LYS862ASN

肌张力障碍24（DYT24; Charlesworth et al.（2012）在ANO3基因的第615034号外显子中发现了一个杂合的2586G-T颠换，导致第七和第八跨膜结构域之间的环中出现lys862到asn（K862N）的取代。在几个大型对照外显子组数据库中未发现该突变。患者患有颈肌张力障碍和口颌肌张力障碍。据报道，已故的父亲受到了影响。