微 RNA 134; MIRN134
HGNC 批准的基因符号：MIR134
细胞遗传学定位：14q32.31 基因组坐标（GRCh38）：14:101,054,687-101,054,759（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Suh et al.（2004）通过胚胎干细胞中的cDNA克隆鉴定了miRNA134。其 22 核苷酸序列为 UGUGACUGGUUGACCAGAGGGG。
▼ 基因功能
在哺乳动物神经系统中，mRNA转录的时空控制对突触发育和可塑性具有重要作用。Schratt et al.（2006）证明，大脑特异性的 microRNA miR134 定位于大鼠海马神经元的突触树突区，并对树突棘（兴奋性突触传递的突触后位点）的大小进行负调节。这种效应是由 miR134 抑制编码蛋白激酶 Limk1（601329）的 mRNA 介导的，该蛋白激酶控制脊柱发育。神经元暴露于细胞外刺激，如脑源性神经营养因子（BDNF；113505）减轻 LIMK1 的 miR134 抑制，并以这种方式可能有助于突触发育、成熟和/或可塑性。
Gau et al.（2010）报道SIRT1（604479）通过microRNA介导的机制调节突触可塑性和记忆形成。SIRT1 的激活会增强突触可塑性，而其功能丧失则会损害突触可塑性。令人惊讶的是，这些效应是通过大脑特异性 microRNA miR134 对 CREB（123810）表达的转录后调节来介导的。SIRT1 通常通过含有转录因子 YY1（600013）的阻遏复合物来限制 miR134 的表达，SIRT1 缺陷后 miR134 表达不受抑制会导致 CREB 和 BDNF（113505）表达下调，从而损害突触可塑性。Gau et al.（2010）得出的结论是，他们的发现证明了 SIRT1 在认知中的新作用以及 SIRT1 调节这些过程的迄今为止未知的基于 microRNA 的机制。此外，这些结果描述了 SIRT1 信号传导的一个单独分支，其中 SIRT1 以与其细胞生存功能不同的方式在正常大脑功能的调节中发挥直接作用。
▼ 动物模型
Tay et al.（2008）证明，在小鼠Nanog（607937）、Oct4（164177）和Sox2（184429）基因的氨基酸编码序列中存在许多天然存在的miRNA靶标。一些分析的 miRNA 靶标不包含 miRNA 种子，而其他靶标则跨越外显子-外显子连接，或者在人类和恒河猴基因组中不保守。miRNA134、miRNA296（610945）和miRNA470在视黄酸诱导的小鼠胚胎干细胞分化中上调，以各种组合靶向每种转录因子的编码序列，导致小鼠胚胎干细胞分化特征性的转录和形态学变化，并产生新的表型。预测靶点的沉默突变消除了 miRNA 活性，阻止了相应基因的下调，并延迟了诱导的表型。Tay et al.（2008）得出的结论是，他们的发现证明了编码序列定位的 miRNA 靶点的丰富性，其中一些可能是物种特异性的，并支持了一种增强模型，即动物 miRNA 通过可以存在于外部的靶点对 mRNA 进行控制。 3素数非翻译区域。
▼ 测绘
Suh et al.（2004）指出miRNA134基因定位于染色体14。
