NON-SMC 凝缩蛋白 I 复合体 子单元 D2; NCAPD2
染色体缩合相关 SMC 相关蛋白 1；CNAP1
KIAA0159
HGNC 批准的基因符号：NCAPD2
细胞遗传学定位：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:6,494,102-6,531,955（来自 NCBI）
▼ 说明
NCAPD2 是有丝分裂染色体浓缩所需的浓缩蛋白多蛋白复合物的子单元（Schmiesing et al., 2000）。NCAPD2 是凝缩蛋白 I 复合体的一部分，该复合体位于细胞质中，直到核膜破裂后才能进入细胞（Martin 等人总结，2016）。
▼ 克隆与表达
Nagase等人（1995）通过对从KG-1人未成熟骨髓性白血病细胞系cDNA文库中获得的克隆进行测序，获得了NCAPD2克隆，他们将其命名为KIAA0159。转录物的 3-prime 末端包含 Alu 序列，并且推导的 1,401 个氨基酸的蛋白质预计具有跨膜片段。Northern 印迹分析检测到所有人体组织和细胞系中 NCAPD2 的表达。数据库分析在酵母中检测到 NCAPD2 的直向同源物。
Schmiesing等人（2000）通过对HeLa细胞核提取物进行Western blot分析，发现NCAPD2（他们称之为CNAP1）的表观分子质量为155 kD。
▼ 基因功能
Schmiesing et al.（2000）通过对HeLa细胞核提取物进行免疫共沉淀和Western blot分析，发现CNAP1与缩合蛋白子单元CAPC（SMC4；SMC4；605575）和CAPE（SMC2；605576）以化学计量方式。在同步化的 HeLa 细胞中，3 个凝缩蛋白在间期定位于细胞质，但复合物的一个亚群共定位于特定的染色体病灶。在 G2 晚期/前期早期，这些焦点与磷酸化组蛋白 H3 共定位（见 602810），并且与磷酸化组蛋白 H3 一样，凝缩蛋白焦点在有丝分裂期间生长以覆盖整个染色体长度。有丝分裂后，大多数凝缩蛋白子单元重新定位到细胞质。
▼ 测绘
Nagase等人（1995）通过对人类/啮齿动物杂交组进行PCR，将NCAPD2基因定位到染色体12。
Hartz（2014）根据NCAPD2序列（GenBank D63880）与基因组序列（GRCh37）的比对，将NCAPD2基因定位到染色体12p13.31。
▼ 分子遗传学
一名3岁印度裔男孩（P1）患有常染色体隐性遗传原发性小头畸形21（MCPH21；Martin et al.（2016）在NCAPD2基因（617983）中发现了一个纯合剪接位点突变（615638.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在未受影响的父母中以杂合状态存在。与对照组相比，患者成纤维细胞表现出染色体分离受损和有丝分裂凝聚恢复异常。这与中期和晚期后期细胞数量的增加、超细 DNA 桥的增加、微核的增加和非整倍性的增加有关，所有这些都表明有丝分裂时的串联失败。这些异常可能会降低神经细胞的增殖、活力和存活率，导致小头畸形。研究结果表明，该突变破坏了凝缩蛋白依赖性有丝分裂染色体的完整性。该患者是接受全外显子组测序的小头畸形患者队列中的一员。
Reuter et al.（2017）报道了2名近亲兄弟姐妹（MR-DIV-02家族），患有轻度智力障碍、宫内发育迟缓、身材矮小和小头畸形，他们在2个基因中携带纯合错义变异：T237M替换ENO2 基因（131360）中的 F8S 取代和 NCAPD2 基因中的 F8S 取代。这些变异通过桑格测序得到证实，并与家族中的疾病一起分离。这些患者是一项大型研究的一部分，该研究对 152 个患有神经发育障碍的近亲家庭进行了外显子组测序。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 小头畸形 21，原发性，常染色体隐性遗传（1 名患者）
NCAPD2、IVS30DS、TC、+2
一名 3 岁印度男孩（P1）患有常染色体隐性遗传原发性小头畸形 21（MCPH21；617983），Martin et al.（2016）在NCAPD2基因的内含子30（c.4120+2T-C）中发现了纯合的T到C的转变，预计会破坏外显子31剪接供体位点并导致移码C 端提前终止（Asp1374GlyfsTer29）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在未受影响的父母中是杂合的。ExAC 数据库中未发现该突变。对患者细胞的 RT-PCR 研究表明，该突变导致内含子 30 保留，仅残留检测到野生型转录本。患者成纤维细胞的 NCAPD2 蛋白显着减少，这可能是由于突变蛋白稳定性降低所致。
