含有 COMM 结构域的蛋白质 5; COMMD5

铜代谢 MURR1 域包含蛋白 5
高血压相关钙调节基因；HCARG

HGNC 批准的基因符号：COMMD5

细胞遗传学定位：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:144,837,978-144,853,556（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Solban等人（2000）从自发性高血压大鼠甲状旁腺构建的cDNA文库中克隆了大鼠Hcarg。推导的 224 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 22.5 kD。Hcarg 具有 67% 的 α 螺旋含量、钙结合 EF-hand 基序、4 个假定的亮氨酸拉链基序、核受体结合结构域，并且没有跨膜结构域。它还包含几个假定的磷酸化位点和一个 N-糖基化位点。Solban等人（2000）以大鼠Hcarg为探针，从血管平滑肌细胞cDNA文库中克隆了人HCARG。推导的 224 个氨基酸蛋白与大鼠 Hcarg 有 80% 同源性。多组织表达阵列分析检测到心脏、胃、空肠、肾脏、肝脏和肾上腺中的高表达。成人器官中的表达通常高于胎儿组织，特别是在心脏、肾脏和肝脏中。大鼠组织的原位杂交检测到肾上腺皮质髓质和束状带以及肾小管中表达，但肾小球中没有表达。转染的 COS-7 细胞的免疫荧光显微镜检查和大鼠垂体的免疫组织化学染色检测到 Hcarg 主要定位于细胞核，在蛋白质合成位点有一些染色。

通过数据库分析鉴定出与MURR1相似的蛋白（COMMD1; 607238），通过PCR扩增，Burstein et al.（2005）克隆了COMMD5。推导的蛋白质具有富含亮氨酸的C端铜代谢MURR1（COMM）结构域，预计会形成β折叠。数据库分析显示，COMMD5 在所有 13 个人体组织中都有表达，其中心脏、肺、脑和肝脏中的表达量最高，皮肤中的表达量最低。

▼ 基因功能

Solban等（2000）发现，与血压正常的对照组相比，高血压大鼠的肾上腺皮质和肾小管中Hcarg的表达较高。转染后，大鼠 Hcarg 抑制人胚胎肾细胞的细胞增殖。

Burstein等人（2005）通过免疫共沉淀分析发现COMMD5与HEK293细胞内源性COMMD1相互作用。COMMD5 强烈抑制 TNF（191160）介导的 NF-kappa-B 激活（参见 NFKB1, 164011）。Protein Pull-down实验显示COMMD5与NF-kappa-B子单元RELA、RELB（604758）和p105（NFKB1）相关，但与p100（NFKB2）无关；164012）或CREL（REL；164910）。

Mao et al.（2011）发现COMMD5与表位标记的滞蛋白CUL2（603135）、CUL3（603136）、CUL4A（603137）和CUL7（609577）相互作用。从人类细胞系中沉淀出来的 COMMD5 在体外支持多泛素化，这可能是由于它与滞蛋白 RING 连接酶（CRLs；CRLs; 参见 CUL, 603134），多聚体泛素连接酶复合物，其成分中包括滞蛋白。

▼ 测绘

Solban等（2002）通过基因组序列分析，将COMMD5基因定位到染色体8q24.3。