梅尼埃病

梅尼埃病是一种慢性疾病，其特征是持续几分钟到几小时的间歇性眩晕，伴有波动性感音神经性听力损失、耳鸣和耳压（Sajjadi 和 Paparella，2008）。

▼ 遗传

Bernstein（1965）报告了7个家庭中有1例以上出现阵发性眩晕和听力损失。在 1 个家庭中，有一对同卵双胞胎和其中一个双胞胎的女儿受到影响。三个家庭的某些成员也患有偏头痛。

Paparella（1985）在对 500 名梅尼埃病患者的回顾中发现，阳性家族史的发生率为 20%，并提出了多因素病因。

Morrison（1995）在对患有梅尼埃病的家庭进行了详尽的搜索后，发现了 41 对亲子对，其发病年龄平均相差 17.5 ，这有利于预期。

Requena等人（2014）在对1245名西班牙和意大利梅尼埃病患者进行的人群调查中发现，431人（34%）报告有听力损失或复发性眩晕家族史，其中133人可能患有梅尼埃病。然而，临床重新评估表明 76 个家庭的 93 名亲属患有梅尼埃病。数据表明，大约8%的患者患有家族性梅尼埃病。三对同卵双胞胎患有该疾病。对家族聚集性的估计表明，与一般人群相比，该疾病在同胞中的发病率是普通人群的 16 至 48 倍，在受影响个体的后代中的发病率是普通人群的 4 至 12 倍。大多数家族的遗传符合常染色体显性遗传和不完全外显率。研究结果与梅尼埃病的遗传倾向一致。

▼ 分子遗传学

关联待确认

Requena等人（2015）通过对患有梅尼埃病的西班牙祖母、母亲和女儿进行全外显子组测序，鉴定出2个新的杂合变异，一个位于DTNA基因（601239），另一个位于FAM136A基因（616275）；所有 3 名患者均携带两种变异。DTNA 基因中的 V715F 变化导致剪接位点改变，外显子 21 被跳过并产生更短的替代转录物，而 FAM136A 基因中的 Q76X 截短变体导致患者细胞中 FAM136A 转录物水平显着降低。在 1000 个基因组计划或外显子组变异服务器数据库中，或者在包含 1000 个梅尼埃病病例和 500 个对照的内部外显子组数据库中都没有发现这两种变异。Requena et al.（2015）推测这2个基因的变异导致了该家系梅尼埃病的多因素病因。免疫组织化学研究表明，Fam136a 和 Dtna 蛋白在大鼠壶腹嵴的感觉神经上皮中表达。

在一个西班牙家庭中，一名男子和他的叔叔患有梅尼埃病，并且该男子的父亲表现出耳硬化症样表型，Martin-Sierra 等人（2016）进行了全外显子组测序，并鉴定了杂合错义变异（c.275G-T；3个个体的PRKCB基因（176970）的外显子3中存在G92V）。在 2 名有阵发性前庭症状但无听力损失的家庭成员中未发现该突变。先证者患有双侧进行性听力损失和耳鸣，而他患病的叔叔则患有单侧听力损失和顽固性眩晕，为此他接受了迷路切除术。作者得出的结论是，PRKCB 相关的梅尼埃病表现出不完全的外显率，并且额外的遗传、表观遗传或环境因素可能导致了该家族的前庭表型。

Roman-Naranjo等人（2020）发现46个梅尼埃病家系中的15个（33%）患者的OTOG基因（604487）杂合性罕见错义变异富集。15个OTOG罕见变异家族中有7个（47%）不完全外显，其中5个家族的亲属发现部分综合征，包括阵发性眩晕或听力损失。作者认为 OTOG 基因在梅尼埃病听力和前庭功能的病理生理学中发挥着相关作用。

排除研究

Sanchez 等人（2004）发现 30 名梅尼埃病确诊患者与 30 名对照者相比，COCH 基因（603196）第 4 号和第 5 号外显子的核苷酸序列没有差异；参见DFNA9（601369）。