多趾，轴后，A7 型; PAPA7

有证据表明 A7 型轴后多指（PAPA7）是由染色体 7p22 上 IQCE 基因（617631）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

PAPA7 是一种常染色体隐性遗传病，其特征是手和/或脚的轴后多指和短指。一些患者存在的其他报道特征包括足部第二和第三指趾并指、学习障碍和体重增加（Umair et al., 2017；埃斯特拉达-库斯卡诺等人，2020）。

有关轴后多指畸形遗传异质性的讨论，请参见 174200。

▼ 临床特征

Umair等人（2017）研究了一个巴基斯坦血统的大近亲家庭，其中2个同胞中有5人患有足轴后多趾症。对 4 名受影响个体的检查显示，额外脚趾的指甲发育良好，X 光检查显示第五和第六脚趾均附着在 2 头厚而宽的第五跖骨上。患者之间观察到表型变异，包括1例患者单侧受累，1例患者第五趾短跖趾，1例患者第二和第三趾双侧皮肤并趾。另外，X线检查显示2例患者双侧第四、五趾桡骨内翻，另一例患者右第五跖骨外翻，伴右五、六趾肘内翻。

Estrada-Cuzcano 等人（2020）报告了 3 个不相关的轴后多指畸形家族和 IQCE 基因突变。A家族的患者A.IV-1患有双侧多指和短指，其手和脚具有第二和第三脚趾并指。6岁时，他被发现视力下降，眼科评估显示视网膜变性。15 岁时，他患有性腺功能减退症并且体重超重。作者将该患者的眼睛表型归因于他们在 TULP 基因（602280）中发现的突变。B 家庭的 3 名同胞患有手脚轴后多指畸形，其中 2 人在 7 岁和 5 岁时被发现超重。3 名同胞的眼科评估均正常。来自 C 家族的患者 C.IV-3 患有双手和一只脚的轴后多指畸形，并且体重超重。她还患有学习障碍和言语迟缓。

▼ 分子遗传学

在巴基斯坦血统的一个分离常染色体隐性轴后多指足的近亲家族中，Umair等人（2017）进行了全外显子组测序，并鉴定了IQCE基因（617631.0001）中与疾病分离的纯合剪接位点变异。

Estrada-Cuzcano等人（2020）在来自3个无关家族的5名PAPA7患者中鉴定出IQCE基因纯合或复合杂合突变（617631.0002和617631.0003）。这些突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，在所有家族中都与表型分离。3个家系患者均存在c.895_904del突变（617631.0002），提示其为创始突变，但Estrada-Cuzcano et al.（2020）在家系中未发现共同的单倍型，提示其为复发突变。