S100 钙结合蛋白 A12；S100A12

羊水中的钙结合蛋白；CAAF1
钙粒蛋白相关蛋白; CGRP
钙颗粒蛋白C
p6
新鉴定的细胞外愤怒结合蛋白; ENRAGE

HGNC 批准的基因符号：S100A12

细胞遗传学定位：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:153,373,711-153,375,621（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

S100 蛋白家族的成员是低分子量酸性蛋白，其特征是细胞类型特异性表达和 2 个 EF-hand 钙结合结构域的存在。钙颗粒蛋白是在中性粒细胞中表达的 S100 蛋白，在慢性炎症条件下在浸润单核细胞和粒细胞中含量丰富。参见钙粒蛋白A（S100A8；123885）。Guignard等人（1995）鉴定出一种S100蛋白，称为p6，它在中性粒细胞和单核细胞中表达，并与抗钙颗粒蛋白A的抗体发生交叉反应。他们发现p6占静息中性粒细胞中总胞质蛋白的5%。Ilg et al.（1996）从中性粒细胞中纯化出p6，即S100A12，并测定了其蛋白质序列和分子质量。尽管 S100A12 的相对质量为 10.4 kD，但通过 SDS-PAGE 检测，它迁移为 6-kD 蛋白质。Marti 等人（1996）从成虫盘尾丝虫提取物中分离出 S100A12，盘尾丝虫是一种引起盘尾丝虫病（河盲症）的人体组织寄生寄生虫。他们将蛋白质 CGRP 命名为“钙颗粒蛋白相关蛋白”，因为与 S100 家族的其他成员相比，它与钙颗粒蛋白具有最高的同源性。S100A12的91个氨基酸序列与钙颗粒蛋白A、钙颗粒蛋白B（S100A9；S100A9；123886）和猪钙粒蛋白C。

Yamamura等人（1996）利用基于牛CAAF1序列的引物和巢式PCR，从多形核白细胞（PMN）RNA中克隆了S100A12。推导的 92 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 10.6 kD，并包含 2 个 EF-hand 基序。Northern 印迹分析显示，0.7 kb 转录物在 PMN 中大量表达，在脾脏和食道中表达较低，在成人皮肤中无表达。

▼ 基因功能

Hofmann等人（1999）报道RAGE（600214）是S100A12的中央细胞表面受体，他们将其称为ENRAGE（细胞外新鉴定的RAGE结合蛋白），以及S100/钙颗粒蛋白超家族的相关成员。ENRAGE 与内皮细胞、单核吞噬细胞和淋巴细胞上的细胞 RAGE 相互作用触发细胞激活，并产生关键的促炎介质。在小鼠模型中，ENRAGE/RAGE 的阻断通过阻止中央信号通路的激活和炎症基因介质的表达来淬灭迟发型超敏反应和炎症性结肠炎。

Cole et al.（2001）发现S100A12的C端15个氨基酸、1.69-kD片段具有抗菌特性。进一步的序列分析揭示了假定的锌结合结构域以及α-螺旋构象。在存在生理 ZnCl2 浓度的酸性条件下，天然肽和合成肽均表现出抗菌活性。

Kang等人（2015）通过用S100A8、S100A9或S100A12刺激正常人支气管上皮细胞和人肺癌细胞，观察到MUC5AC（158373）表达的剂量依赖性诱导。TLR4（603030）抑制剂很大程度上阻断了所有3种S100蛋白的MUC5AC表达，而RAGE的中和仅抑制S100A12介导的MUC5AC产生。S100 蛋白介导的 MUC5AC 产生受到阻断参与 MUC5AC 表达的信号分子的药物的抑制，例如 MAP 激酶（例如 MAPK3；601795）、NFKB（见164011）和EGFR（131550）。S100A8、S100A9 和 S100A12 通过 TLR4 同样引发 ERK 磷酸化和 NFKB 核转位/胞质 I-κ-B 降解（参见 164008）。然而，S100A12 通过 RAGE 优先激活 MAPK3 途径，而不是 NFKB 途径。Kang等人（2015）得出结论，S100蛋白诱导气道上皮细胞中MUC5AC的产生，表明它们是中性粒细胞为主的气道炎症与粘蛋白过度产生之间的关键介质。

▼ 基因结构

Wicki et al.（1996）对S100A12基因进行了测序和表征。他们发现该基因与其他 S100 基因一样包含 3 个外显子，跨度为 1.75 kb。

通过Southern印迹分析，Yamamura等人（1996）确定S100A12基因以单拷贝形式存在，并含有一个经典的上游TATAAA框。他们的分析表明该基因跨度为 4.1 kb。

▼ 测绘

Yamamura等人（1996）通过直接R带FISH将S100A12基因定位到染色体1q21.2-q22。通过基因组序列分析，Wicki等人（1996）将S100A12基因图谱绘制在染色体1q21上S100基因簇内，位于S100A8和S100A9之间。