小头畸形和脉络膜视网膜病变，常染色体隐性遗传，1；MCCRP1
有证据表明常染色体隐性小头畸形和脉络膜视网膜病变-1（MCCRP1）是由染色体 22q13 上 TUBGCP6 基因（610053）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
小头畸形和脉络膜视网膜病变是一种常染色体隐性遗传性发育障碍，其特征是精神运动发育迟缓和视力障碍，常伴有身材矮小（Martin et al., 2014 总结）。
小头畸形和脉络膜视网膜病变的遗传异质性
另见MCCRP2（616171），由染色体4q27上的PLK4基因（605031）突变引起，以及MCCRP3（616335），由染色体15q15上的TUBGCP4基因（609610）突变引起。
一种常染色体显性遗传的小头畸形，伴有或不伴有脉络膜视网膜病变、淋巴水肿或智力低下，是由染色体 10q23 上的 KIF11 基因（148760）杂合突变引起的。
另见 Mirhosseini-Holmes-Walton 综合征（常染色体隐性遗传性色素性视网膜病变和智力低下；268050），已对应到染色体8q21.3-q22.1。
▼ 临床特征
McKusick等人（1966）报告的小头畸形患者中脉络膜视网膜病变的一致关联表明存在与单纯小头畸形（251200）不同的实体。McKusick等人（1966）的案例来自德国南部近亲保守的门诺教派。Schmidt et al.（1968）在一个家庭的多个成员中观察到了同样的关联。Koch（1968）在一项基于人群的小头畸形研究中也发现了这样的病例。Cantu等人（1977）描述了具有这种组合的2个姐妹和1个兄弟。Kelly（1982）报道了一个有 2 名同胞受累的家庭，并建议将其命名为“假弓形虫病综合征”。他指出，脉络膜视网膜病变与弓形虫病非常相似。
Parke 等人（1984）描述了一个家族中的 2 个兄弟患有严重的小头畸形和视网膜色素异常，这些兄弟具有常染色体显性反射亢进，这是一个明显巧合的特征（见 145290）。视网膜变化的不同特征可以将这两兄弟的疾病与本条目所代表的疾病区分开来。
Sheriff和Hegab（1988）描述了一个科威特家庭，其中有3个兄弟姐妹，2个男孩和1个女孩，患有真正的小头畸形，没有智力障碍，但患有类似于加德纳综合征（175100）的先天性视网膜色素上皮肥大（CHRPE）。家里的第四个兄弟姐妹是一名 11 岁男孩，患有小头畸形（头围 = 42 厘米），但未发现眼部异常。父母临床正常，没有可检测到的眼部异常。据说父亲的一个妹妹嫁给了一个表弟，她的儿子患有小头畸形。
Abdel-Salam等人（2000）指出，已报道了40例伴有脉络膜视网膜发育不良的小头畸形病例，其中一些还伴有其他异常。他们报告了 2 例不相关的病例，均是匈牙利吉普赛人，具有严重智力低下、癫痫和痉挛的其他特征。
Trzupek et al.（2007）报告了一对姐妹和兄弟患有智力低下、严重小头畸形、肌张力低下以及不同程度的视网膜和脉络膜异常。这名12岁女孩的双侧视网膜和脉络膜有多处萎缩和发育不良的病变；5 个月大时的视网膜电图显示，暗视和明视反应明显低于正常，闪烁时间延迟。她 5 岁的弟弟患有双侧黄斑皱襞、玻璃体视网膜病变、浆液性视网膜脱离、青光眼和白内障。Trzupek 等人（2007）指出，这些是第一批在父母未受影响的情况下观察到这些特征的同胞。
Martin等（2014）报告了来自3个无关家庭的4名患者患有原发性小头畸形（高达-11 SD）、身材矮小（高达-3.45 SD）、精神运动发育迟缓和锥杆状视网膜营养不良。两名患者的脑部成像显示出简化的回旋模式，一名患者出现眼球震颤。
▼ 测绘
Puffenberger 等人（2012）对 McKusick 等人（1966）原始研究中的 4 名受影响个体和来自另一个受影响家系的 2 名患者进行了基因分型，并在染色体 22q22 的亚端粒区域鉴定了 1.8-Mb 的共享纯合性块。
▼ 遗传
Puffenberger et al.（2012）证明MCCRP1的遗传模式为常染色体隐性遗传。
▼ 分子遗传学
在宾夕法尼亚州门诺派的 6 例小头畸形和脉络膜视网膜病变对应到染色体 22q22 的患者中，其中包括 McKusick 等人（1966）最初研究的 4 例患者，Puffenberger 等人（2012）鉴定了 TUBGCP6 基因（X1820G）的通读变异的纯合性；610053.0001）。404个门诺族染色体中有4个检测到突变，群体特异性等位基因频率为0.99%。（Puffenberger（2012）指出，正确的群体特异性等位基因频率数据见表4；文中对应数据不正确。）
Martin等人（2014）在来自3个MCCRP1家族的4名患者中发现了TUBGCP6基因的复合杂合突变（610053.0002-610053.0006）。尚未对这些变体进行功能研究，但Martin et al.（2014）指出TUBGCP6基因是PLK4（605031）的直接磷酸化靶标，PLK4在中心粒生物发生中发挥作用。PLK4基因突变会导致类似的疾病，其特征是小头畸形和原始侏儒症，有时伴有视网膜营养不良（MCCRP2；616171）。具有 TUBGCP6 或 PLK4 突变的患者没有纤毛病表型。
