肿瘤坏死因子受体超家族，成员 12A；TNFRSF12A

I 型跨膜蛋白 FN14；FN14
TWEAK 受体; TWEAKR

HGNC 批准的基因符号：TNFRSF12A

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:3,020,368-3,022,383（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

利用差异显示方法分离代表成纤维细胞生长因子-1（FGF1；131220）-诱导基因，Meighan-Mantha等人（1999）分离出编码Tnfrsf12a的小鼠cDNA，他们将其命名为Fn14。他们将 Fn14 定性为立即早期反应基因。通过用小鼠序列搜索EST数据库，Feng等人（2000）鉴定了编码人TNFRSF12A的cDNA。预测的 FN14 蛋白由 129 个氨基酸组成，与 小鼠序列具有 82% 的氨基酸同一性，包含信号肽、胞外结构域、膜锚定结构域和胞质结构域。Northern 印迹分析检测到 FGF1、小牛血清或佛波酯体外刺激人静止成纤维细胞后 FN14 表达增加。1.2 kb FN14 转录物在心脏、胎盘和肾脏中高水平表达，在肺、骨骼肌和胰腺中中等水平表达，在脑和肝脏中低水平表达。此外，在人肝癌细胞系和肝细胞癌标本中发现 FN14 表达升高。小鼠 Fn14 的表达在肝细胞癌结节中上调，该结节在 2 种不同的肝癌发生转基因小鼠模型中发育。Fn14 表达的快速诱导发生在部分肝切除术后肝脏再生过程中。Feng等（2000）得出结论，FN14可能在肝细胞生长控制和肝肿瘤形成中发挥作用。

使用TWEAK（TNFSF12；TNFSF12；C-末端受体结合域）内皮细胞cDNA文库的表达克隆和淘选 Wiley等人（2001）以FN14（602695）为探针，通过载玻片结合分析分离出编码FN14的cDNA，他们将其命名为TWEAKR。序列分析预测TWEAKR具有单个胞外富含半胱氨酸的区域，该区域与在TNFRSF1A（191190）和其他一些TNFR家族成员中观察到的区域同源。TWEAKR还有一个细胞质TRAF（参见TRAF2；601895）-结合位点。不同的结合分析表明 TWEAK 和 TWEAKR 之间存在生理相关的亲和力。GST 结合分析显示 TWEAKR 胞质区域与 TRAF1（601711）、TRAF2 以及较小程度的 TRAF3（601896）存在相互作用，但与其他测试的 TRAF 不存在相互作用。Northern 印迹分析揭示了大鼠主动脉平滑肌细胞中 1.2 kb Tweakr 转录物的表达。许多生长因子可以上调 Tweakr 表达。阻断 TWEAKR 信号传导可抑制体外肾微血管细胞的迁移，表明内源性 TWEAK 调节内皮细胞伤口闭合率。Wiley等人（2001）得出结论，TWEAKR是TWEAK的全功能受体，并且TWEAK-TWEAKR系统在内皮细胞生长和迁移中发挥作用。

▼ 测绘

Feng等（2000）利用FISH将TNFRSF12A基因定位到染色体16p13.3。Meighan-Mantha et al.（1999）将小鼠 Tnfrsf12a 基因定位到染色体 17。

▼ 基因功能

Jain等（2009）利用Western blot和免疫细胞化学方法证明Fn14在心肌细胞中相对高表达，比整体组织平均值高3倍，表达水平仅次于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、结直肠腺癌和胎盘。在小鼠中，Fn14 在胚胎第 12.5 天的心室心肌细胞中表达，而心房细胞中表达很少。