自噬相关的 4C 半胱氨酸肽酶;ATG4C
自噬 4,酿酒酵母,C 的同源物
APG4,酿酒酵母,同源物,C;APG4C
自噬素3
AUTL3
HGNC 批准的基因符号:ATG4C
细胞遗传学定位:1p31.3 基因组坐标(GRCh38):1:62,784,132-62,865,516(来自 NCBI)
▼ 说明
ATG4 半胱氨酸蛋白酶,例如 ATG4C,通过蛋白水解裂解其 C 末端并暴露出 ATG4C,启动或激活新合成的 pro-LC3(参见 MAP1LC3A,601242)和 GABARAP(参见 605125)蛋白,以实现其随后的脂化,这对于自噬非常重要。特定的甘氨酸残基。ATG4 同工型还可以对脂化 LC3 和 GABARAP 蛋白进行脱脂/解缀以进行回收(Agrotis 等人总结,2019)。
▼ 测绘
Gross(2020)根据ATG4C序列(GenBank BC033024)与基因组序列(GRCh38)的比对,将ATG4C基因定位到染色体1p31.3。
▼ 基因功能
Li等人(2011)通过比较4种人类ATG4酶对4种人类底物的催化动力学,表明ATG4B(611338)拥有最宽的底物谱。ATG4A 是第二好的 ATG4 酶,而 ATG4C(611339)和 ATG4D(611340)的活性最低。4种底物中,GATE16(GABARAPL2;607452)是所有 4 种 ATG4 蛋白酶的最佳底物。ATG4B的动力学参数受其结构及其底物的影响,表明存在诱导拟合过程。
Agrotis等人(2019)利用HeLa细胞的敲除分析表明,ATG4C参与GABARAPL1(607420)和GABARAPL2的引发,并且足以进行GABARAPs的脂化和自噬体定位。然而,ATG4C 功能是多余的,因为它不是负责启动和自噬的唯一 ATG4 蛋白。ATG4 蛋白(包括 ATG4C)对脂化 LC3/GABARAP 的脱脂作用在自噬体形成以及与溶酶体的融合中并未发挥关键的功能作用。
▼ 历史
应期刊编辑的要求,Marino 等人(2003)描述 ATG4C 基因的克隆、表达和作图的文章被撤回。作者无法提供有关图 3 和 4A 的问题的原始数据。
Marino 等人(2007)发表的文章描述了 Atg4c -/- 小鼠膈肌自噬活性降低以及对化学致癌物诱导的纤维肉瘤发展的易感性增加,该文章应期刊编辑的要求被撤回。作者无法提供有关图 1C 的问题的原始数据。