神经化 E3 泛素蛋白连接酶 1; NEURL1

类神经化E; NEURL
神经元1

HGNC 批准的基因符号：NEURL1

细胞遗传学定位：10q24.33 基因组坐标（GRCh38）：10:103,493,705-103,592,546（来自 NCBI）

▼ 说明

Notch（参见 190198）途径是一种进化上保守的细胞间相互作用信号系统，调节多种发育和稳态过程。NEURL1是一种E3泛素连接酶，参与Notch配体（例如DLL1；606582）存在于信号发送细胞中，这是激活Notch信号传导所必需的。NEURL1B 还可能具有 Notch 通路之外的其他功能（Song et al., 2006；Rullinkov 等，2009）。

▼ 克隆与表达

果蝇“神经化”（neu）基因属于一组参与决定胚胎神经发生区域细胞命运的基因。neu 或任何其他神经源性基因的突变会导致原始神经组织增生。Nakamura等人（1998）通过对44个恶性星形细胞瘤进行缺失定位，在10q25.1上发现了一个常见的杂合性丢失（LOH）区域。使用 Unigene，这些作者发现与 neu 同源的 cDNA 对应到该区域。他们将预测的 557 个氨基酸的蛋白质称为 NEU，与果蝇和线虫 neu 分别有 30% 和 32% 的相同性。所有 3 个蛋白质均包含 2 个称为 NHR（神经化同源重复序列）的重复单元和靠近 C 末端的环指结构域。Northern 印迹和 RT-PCR 分析表明，4.2 kb NEU mRNA 在正常大脑中表达。然而，在恶性星形细胞瘤组织和大多数检查的神经胶质瘤细胞系中，NEU mRNA 水平非常低。Nakamura等人（1998）提出，人类NEU与果蝇neu一样，在中枢神经系统细胞命运的决定中发挥着作用。他们假设 NEU 可能充当肿瘤抑制因子，其失活可能与星形细胞肿瘤的恶性进展有关。

Song et al.（2006）从大脑cDNA文库中克隆了小鼠Neur1。推导的蛋白质含有574个氨基酸。原位杂交检测胚胎10.5天小鼠肢芽和背根神经节中Neur1的表达。Song et al.（2006）指出Neur1在成人大脑和骨骼肌中高表达。

Rullinkov et al.（2009）利用半定量RT-PCR发现，在所有22个检测的人体组织中，NEUR1表达存在差异，其中在大脑、骨骼肌和睾丸中表达最高。在特定的成人大脑区域内，NEUR1在杏仁核、海马、丘脑、小脑和尾状核中大量表达，但在胼胝体中仅存在低表达。成人大脑中的表达高于胎儿大脑中的表达。在大鼠和小鼠组织中检测到类似的 Neur1 表达谱。原位杂交显示成年大鼠海马树突中有 Neur1 表达。表位标记的小鼠 Neur1 在转染的 Neuro2a 细胞的细胞核和细胞质中均表达。

▼ 基因功能

Song et al.（2006）发现小鼠Neur1和人类NEUR2（NEURL1B; 615893）作为E3泛素连接酶发挥作用并在体外刺激自身泛素化。多聚泛素化的 Neur1 和 NEUR2 在 EGFR 抑制剂存在下在转染的 HEK293 细胞中积累。

Rullinkov et al.（2009）指出，小鼠Neur1在细胞核和细胞质之间穿梭，在体外充当转录抑制因子。他们发现 Neur1 和 Neur2 都与 Xenopus δ 和小鼠 Dll1 相互作用。

Nakamura等（1998）通过辐射杂交分析和荧光原位杂交将NEURL基因定位到染色体10q25.1。