泛醇-细胞色素 C 还原酶复合物组装因子 3; UQCC3

染色体 11 开放解读码组 83; C11ORF83

HGNC 批准的基因符号：UQCC3

细胞遗传学定位：11q12.3 基因组坐标（GRCh38）：11:62,671,673-62,673,686（来自 NCBI）

▼ 说明

复合物 III 是一种线粒体内膜蛋白聚集体，可将电子从泛醇转移到细胞色素 c．UQCC3是高效复合体III组装所需的组装因子（Wanschers et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Xiong等人（2010）克隆了人UQCC3，并将其命名为AY358935。推导的 93 个氨基酸蛋白具有 N 端信号肽、跨膜结构域和几个假定的磷酸化位点。UQCC3 被预测为线粒体蛋白并呈现 α 螺旋和随机卷曲的二级结构。EST 数据库分析表明，UQCC3 在所有正常人体组织和癌症中表达普遍存在，但存在差异。数据库分析揭示了马、小鼠、斑马鱼和爪蟾中 UQCC3 的直系同源物。

Wanschers et al.（2014）利用Western blot分析，在HEK293细胞裂解物的粗线粒体部分中检测到表观分子质量约为11 kD的UQCC3。蛋白酶和去污剂提取显示UQCC3位于线粒体内膜中，其C末端延伸至内膜空间。

▼ 基因功能

Xiong等（2010）利用转染的HEK293细胞发现UQCC3表达受到双链RNA依赖性蛋白激酶EIF2AK2（176871）的调节，并且在感染水泡性口炎病毒后上调。

Wanschers等人（2014）利用小干扰RNA（siRNA）发现，UQCC1（611797）或UQCC2（614461）的缺失降低了UQCC3蛋白水平。用针对 UQCC3 的 siRNA 处理的细胞中大约 30% 的残留 UQCC3 蛋白含量足以正确组装线粒体复合物 III。

▼ 测绘

Xiong等（2010）指出UQCC3基因定位于染色体11q12.3。

▼ 分子遗传学

近亲婚生女孩，线粒体复合物 III 缺陷，核型 9（MC3DN9；Wanschers et al.（2014）在UQCC3基因中发现了一个纯合错义突变（V20E；616111）。616097.0001）。与对照相比，患者成纤维细胞的复合物 III 活性降低，全复合物及其子单元水平降低。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 线粒体复合体 III 缺陷，核 9 型（1 名患者）

UQCC3、VAL20GLU

近亲婚生女孩，线粒体复合物 III 缺陷，核型 9（MC3DN9；616111），Wanschers et al.（2014）在UQCC3基因中发现了纯合的c.59T-A颠换，导致跨膜区出现val20-to-glu（V20E）取代。未受影响的父母的突变是杂合的，在任何公共基因组变异数据库（如 dbSNP）中都没有发现这种突变。与对照组相比，患者细胞的全复合物 III 水平严重降低，并且无法检测到 UQCC3 蛋白。对患者细胞的放射性标记研究表明，细胞色素 b 无法整合到复合物 III 中。