红细胞乳酸转运蛋白缺陷

乳酸转运蛋白缺陷，由于肌病

红细胞乳酸转运蛋白缺陷是由 SLC16A1 基因（600682）突变引起的。

▼ 临床特征

Fishbein（1986）描述了一位26岁的军事教官的案例，他的身体状况“非常好”，在过去的5年里，他在训练后经历了3次短暂的严重、弥漫性前胸痛。胸痛最初被认为是心源性的；后来又被认为是心源性的。进一步研究后，将其归因于胸壁肌肉组织的代谢性肌病。Fishbein（1986）通过对人红细胞乳酸转运蛋白的临床测定和适合评估肌肉乳酸转运的缺血性运动试验，证明了患者的横纹肌和红细胞中乳酸转运蛋白的缺乏。结果，肌肉活动产生酸性细胞内环境，随后肌肉退化并释放肌红蛋白和肌酸激酶。Fishbein（1986）指出，有许多酶虽然对于肌肉活动不是必需的，但却是最大表现的重要前提条件。其中之一是肌腺苷酸脱氨酶（AMPD1；102770）。Fishbein（1986）将这些酶称为“必要的”催化剂，并建议此类催化剂的缺陷可能会产生“健康人的疾病”。大多数主诉是肌肉疼痛或无力的患者从未被识别出来具有特定疾病或病理诊断。

Fishbein 等人（1988）开发了一种针对人红细胞乳酸转运蛋白的生理测定法。通过这项测试，作者确定了 8 名男性，年龄在 14 岁至 56 岁之间，总体健康状况良好，但血清肌酸激酶水平升高，并且有乳酸转运蛋白缺陷的证据。两名患者在运动后出现横纹肌溶解症和肌红蛋白尿，3 名患者在运动时出现肌肉痉挛，2 名患者在 5 至 7 年内出现此类发作以及进行性肌肉僵硬，1 名患者症状轻微。所有病例中酶的缺乏均为部分（50-75%损失）。Fishbein（1989）认为这些缺陷可能是代谢性肌病、健身失败和劳力后横纹肌溶解症的常见原因。

Merezhinskaya等人（2000）报道了5名无血缘关系的男性，其红细胞乳酸运输低于正常，并且在运动和热暴露时出现肌肉损伤的症状和体征。Fishbein（1986）之前曾报道过其中一名患者。临床特征包括肌肉痉挛或僵硬、血清肌酸激酶升高、肌电图正常和肌肉活检正常。一名患者表现出运动肌肉乳酸延迟下降。

▼ 分子遗传学

在Fishbein（1986）最初报道的一名红细胞乳酸转运蛋白缺陷患者中，Merezhinskaya等（2000）发现了SLC16A1基因的杂合突变（600682.0001）。另外两名患者被发现为另一种SLC16A1突变（600682.0002）的杂合子。所有 3 名患者的红细胞乳酸清除率均为正常对照值的 40% 至 50%。作者认为纯合个体会受到更严重的损害。