含跨膜 BAX 抑制剂基序的蛋白质 6；TMBIM6

BAX 抑制剂 1；BI1
睾丸增强基因转录；TEGT

HGNC 批准的基因符号：TMBIM6

细胞遗传学定位：12q13.12 基因组坐标（GRCh38）：12:49,741,557-49,764,934（来自 NCBI）

▼ 说明

TMBIM6 是一种整合膜蛋白，调节由 BCL2（151430）和 BAX（600040）控制的细胞死亡途径（Xu 和 Reed，1998）。

▼ 克隆与表达

Walter et al.（1994）在大鼠体内鉴定出一个单拷贝基因，在每个测试器官中都发现了该基因的 2 个转录本。大约 1 kb 的较短转录本在青春期后睾丸中含量很高。因此该基因被命名为Tegt（睾丸增强基因转录本）。Walter等人（1995）利用大鼠Tegt探针筛选了人类睾丸cDNA文库，并分离了大鼠Tegt基因的人类同源物。大鼠和人类的基因不属于任何已知的脊椎动物基因家族。该基因的推导氨基酸序列和功能未知的细菌蛋白显示出较低但显着的同源性和非常相似的疏水性特征。2 个不同的转录本是由于 2 个聚腺苷酸化位点的交替使用造成的。存在核靶向基序。

哺乳动物促凋亡蛋白 BAX 在酵母中表达时具有致死表型。通过利用这种表型，Xu 和 Reed（1998）鉴定了一种人类 BAX 抑制剂 BI1。BI1 是一种进化上保守的完整膜蛋白，包含 6 个预测的跨膜片段，主要定位于细胞内膜，类似于 BCL2 家族蛋白。预测的蛋白质含有 237 个氨基酸，与 TEGT 相同。

Carrara等人（2012）利用疏水性分析确定人BI1有6个跨膜结构域，N端和C端均位于胞质溶胶中。

▼ 基因功能

Xu和Reed（1998）利用体内交联和免疫共沉淀研究证明，BI1可以与BCL2和BCLX（L）相互作用，但不能与BAX或BAK相互作用，正如体内交联和免疫共沉淀研究所证明的那样。当在哺乳动物细胞中过表达时，BI1 可抑制 BAX、依托泊苷、十字孢菌素和生长因子剥夺诱导的细胞凋亡，但不能抑制 FAS（CD95；134637）。相反，BI1反义诱导细胞凋亡。因此，BI1 代表由 BCL2 和 BAX 控制的细胞死亡途径的调节剂。

▼ 测绘

Walter等人（1995）通过对大鼠/人体细胞杂交体DNA进行Southern印迹分析，将TEGT基因定位到人染色体12。荧光原位杂交进一步完善了12q12-q13的定位。该定位与大鼠染色体 7 和小鼠染色体 15 的基因分配一致。

Gross（2016）根据TMBIM6序列（GenBank BC000916）与基因组序列（GRCh38）的比对，将TMBIM6基因定位到染色体12q13.12。

▼ 动物模型

Bailly-Maitre et al.（2006）发现，与正常小鼠相比，Bi1基因敲除小鼠肝脏缺血再灌注（IR）损伤后，组织学损伤增加，肝细胞凋亡增加，内质网（ER）应激蛋白活化更高对照遭受肝IR损伤。此外，肝脏IR损伤导致野生型肝脏中Bi1 mRNA升高。在 Bi1 缺失小鼠中观察到肾脏对 ER 应激和 IR 损伤的类似敏感性。作者得出结论，BI1 为肝脏和肾脏提供内源性保护，使其免受 ER 应激和 IR 损伤。