减数分裂核分裂 5 同系物 A 所需;RMND5A

减数分裂核分裂 5 所需的,酿酒酵母,A 的同源物
RMD5
p44CTLH
GID COMPLEX, 子单元 2; GID2

HGNC 批准的基因符号:RMND5A

细胞遗传学定位:2p11.2 基因组坐标(GRCh38):2:86,720,291-86,778,041(来自 NCBI)

▼ 说明

RMND5A 似乎是 microRNA(miRNA)加工途径的一部分(Li et al., 2014)。RMND5A 也是葡萄糖诱导降解缺陷(GID)/LISH(PAFAH1B1)C 端的核心子单元;601545)(CTLH)复合物,具有内在的E3泛素连接酶活性(Lampert et al., 2018)。

▼ 克隆与表达

Li et al.(2014)指出,人RMND5A含有391个氨基酸,分子量为44 kD。RMND5A蛋白包含4个结构域:N端LIS1(PAFAH1B1;601545)同源(LISH)基序,C端为LISH(CTLH)基序,C端CT11-RANBPM(RANBP9);603854)(CRA)图案,以及RING型锌指图案。

▼ 测绘

Li et al.(2014)指出RMND5A基因定位于染色体2p11.2。

▼ 基因功能

在酵母中,从糖异生到糖酵解的代谢转换与关键糖异生酶的蛋白酶体降解有关,包括果糖-1,6-双磷酸酶(FBPase,或 FBP1;611570)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK,或PCK1;614168)。Santt et al.(2008)发现Gid4和E3泛素连接酶Gid2(RMND5A;当酵母培养基中的碳源从乙醇或乙酸盐转换为葡萄糖时,FBPase 和 PEPCK 的多泛素化和降解需要 618964)。

Li等人(2014)发现MIR138(见613394)直接靶向RMND5A在其3-prime UTR中的2个保守的MIR138靶位点,并在HeLa细胞中下调RMND5A。免疫沉淀实验表明RMND5A与exportin-5(XPO5;607845)并且交互需要RANBPM和RMND5A CRA域。HeLa 细胞的共聚焦成像分析显示,RMND5A、exportin-5 和 RANBPM 分布在整个细胞核和细胞质中,但主要存在于细胞核周围的血浆中。与 RMND5A 的相互作用可保护 Exportin-5 免受泛素化和蛋白酶体降解。然而,MIR138诱导的RMND5A下调降低了exportin-5的稳定性并降低了Dicer(DICER1;)的水平。606241)蛋白,从而抑制前体miRNA的核输出。此外,MIR138 诱导的 RMND5A 下调抑制了 HeLa 细胞迁移。

Lampert等人(2018)利用比较蛋白质组学,将RMND5A鉴定为人类GID/CTLH复合物的10个核心子单元之一。GID/CTLH复合物促进细胞增殖并靶向转录因子HBP1(616714)降解。

Tags: none