肌动蛋白相关蛋白 1A;ACTR1A
ARP1
中枢肌动蛋白,α
HGNC 批准的基因符号:ACTR1A
细胞遗传学定位:10q24.32 基因组坐标(GRCh38):10:102,479,229-102,502,712(来自 NCBI)
▼ 说明
ACTR1A 是 20S 动力蛋白复合物的重要子单元,参与微管依赖性囊泡运输、纺锤体组装和细胞分裂。8 至 13 个 ACTR1 分子的聚合物构成了中央 37 nm 细丝,构成了 dynactin 复合物的基础(Karki 等人总结,2000)。
▼ 克隆与表达
Adams等人(1991)通过对大脑cDNA文库进行随机测序,鉴定出编码37个氨基酸的肽的cDNA(EST00370),与肌动蛋白有76%的相似性。
Lees-Miller等人(1992)利用来自克隆EST00370的寡核苷酸探针筛选畸胎瘤文库,获得了编码ACTR1A的cDNA,他们将其称为肌动蛋白-RPV(脊椎动物肌动蛋白相关蛋白)。序列分析预测,376 个氨基酸的 ACTR1A 蛋白与脊椎动物肌动蛋白只有 69% 的氨基酸相似性;大多数非保守取代发生在 ACTR1A 的表面环而不是核心结构中。对动力蛋白驱动的囊泡运动的激活剂 dynactin 复合物(参见 601143)进行的二维免疫印迹分析确定 ACTR1A 是复合物中含量最丰富的分子,并表达为 45 kD 的蛋白质,pI 为 6.8。
Clark等人(1994)通过用犬α-centtractin探针筛选睾丸cDNA文库,孤立出编码ACTR1A的cDNA,他们将其称为α-centtractin。Northern 印迹分析检测到所有测试组织中 3.0-kb ACTR1A 转录物的水平存在差异。同一探针还检测到一个 1.3 kb 的转录物,代表一种假定的截短异构体,作者将其称为 centractin-γ。二维免疫印迹分析确定 ACTR1A 作为 dynactin 复合物的一部分在胞浆中表达为 43 kD 蛋白,pI 为 6.6;ACTR1A的水平至少是ACTR1B(605144)的15倍。
▼ 基因功能
Eaton et al.(2002)使用 3 个孤立的扰动破坏了果蝇中的 dynactin 复合物:dsRNA 干扰 arp1、p150/Glued(DCTN1 同源物)突变;601143),以及显性失活的胶合转基因。在所有 3 例中,干扰导致神经肌肉接头处突触回缩事件的频率和程度增加。Eaton et al.(2002)得出结论,dynactin 在突触前乔木内局部发挥作用,以促进神经肌肉接头处的突触稳定性。
Karki et al.(2000)指出ARP1细丝的一端可能被α(见601580)和β(CAPZB)所覆盖;601572)加帽蛋白子单元。他们发现ARP1的另一端与p62 dynactin(DCTN4;614758)。
▼ 测绘
Gross(2012)根据ACTR1A序列(GenBank AK302072)与基因组序列(GRCh37)的比对,将ACTR1A基因定位到染色体10q24.32。