微 RNA 141; MIR141

miRNA141
MIRN141

HGNC 批准的基因符号：MIR141

细胞遗传学定位：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:6,964,097-6,964,191（来自 NCBI）

▼ 说明

微小RNA（miRNA），如MIRN141，是20至22个核苷酸的非编码RNA，通过与目标mRNA的3-prime UTR中的互补序列结合，在转录后水平抑制基因表达（Park et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

Park et al.（2008）指出，miR141属于miRNA的miR200家族，根据种子序列中1个核苷酸的差异，该家族可分为2个亚家族。miR200A（612090）和miR141的种子序列为AACACUG，而miR200B（612091）、miR200C（612092）和miR429（612094）的种子序列为AAUACUG。

▼ 基因功能

Park et al.（2008）评估了 60 个人类细胞系中 207 个 miRNA 的表达，发现 miR200 家族成员（包括 miR141）的表达与上皮表型相关。这些miRNA的表达与E-cadherin（CDH1；192090），一种上皮细胞标志物，与波形蛋白（VIM; 192090）的表达呈负相关。193060），间充质细胞标记物。Park et al.（2008）在E-钙粘蛋白转录抑制因子ZEB1（189909）和ZEB2（605802）的3-prime UTR中鉴定了多个miR200靶序列。使用 miR200 和人类 ZEB1 和 ZEB2 的 3-prime UTR，他们发现内源性 miR200 抑制了 ZEB1 和 ZEB2 的表达。增加 miR200A 和 miR200C 的水平可诱导人类癌细胞系中的间充质到上皮细胞的转变（MET），从而降低其侵袭性。相反，降低 miR200 水平会诱导上皮间质转化（EMT）。Park et al.（2008）得出结论，miR200家族通过靶向ZEB1和ZEB2来调节EMT/MET，ZEB1和ZEB2控制E-钙粘蛋白的表达。

Gregory等人（2008）利用MDCK犬上皮细胞系和具有间充质表型的亚克隆孤立表明，miR200家族，包括miR141和miR205（613147）调节Zeb1和Zeb2的表达并控制EMT。此外，在具有间充质表型的侵袭性人类乳腺癌细胞系和缺乏E-钙粘蛋白的原发性乳腺癌样本中，miR200家族和miR205的表达缺失。

Mateescu et al.（2011）通过对小鼠成纤维细胞的微阵列分析发现，氧化应激刺激MIR200家族成员的表达。缪和人MIR200A和MIR141通过MAPK14转录本的3-prime UTR中的靶位点下调MAPK14（600289）的表达，特异性改变MAP激酶对H2O2的反应。MIR200A或MIR141的过度表达导致几种小鼠和人类细胞系中MAPK14的下调，并且过度表达MIR200A或MIR141的细胞在移植到裸鼠上时会促进更大的卵巢细胞肿瘤。在 60 种不同的人类癌细胞系中，MAPK14 的表达与 MIR200A 和 MIR141 的表达成反比。在高级别人类卵巢腺癌中，MIR200A 积累与低浓度的 MAPK14 和氧化应激特征相关。微阵列分析显示，MIR200A 表达与 MET 相关基因呈负相关，MIR200A 表达与氧化应激相关基因呈正相关。Mateescu et al.（2011）得出结论，MIR141和MIR200A通过下调MAPK14来控制氧化应激反应。

Belew et al.（2014）描述了编码HIV-1辅助受体CCR5（601373）的人类mRNA中的程序化-1核糖体移码（-1 PRF）信号。CCR5 mRNA 介导的-1 PRF 由 mRNA 假结引导，并受到至少 2 个 microRNA MIR1224（611620）和 MIR141 的刺激。绘制 mRNA-miRNA 相互作用图谱表明，三链体 RNA 结构的形成会刺激 -1 PRF。CCR5 mRNA 上的 -1 PRF 事件指导将核糖体翻译为过早终止密码子，通过无义介导的 mRNA 衰减途径使其不稳定。还涉及至少 1 个额外的 mRNA 衰减途径。Belew et al.（2014）报道，由 miRNA 调节的功能性 -1 PRF 信号也在编码其他 6 种细胞因子受体的 mRNA 中得到证实，这提出了一种在哺乳动物细胞中微调免疫反应的新模式。

▼ 测绘

Park et al.（2008）指出，miR200家族成员MIRN141和MIRN200C聚集在染色体12上，而MIRN200A、MIRN200B和MIRN429聚集在染色体1上。