莫尔-特兰布贾尔格综合征；MTS
MOHR-TRANEBJAERG 综合征
肌张力障碍-耳聋综合征; DDS
耳聋-肌张力障碍-视神经萎缩综合征; DDP
进行性耳聋综合征，伴有失明、肌张力障碍、骨折和精神缺陷
视听神经萎缩伴痴呆
詹森综合症
Mohr-Tranebjaerg 综合征（MTS）是由染色体 Xq22 上的 TIMM8A（DDP）基因（300356）突变引起的。
▼ 临床特征
Mohr 和 Mageroy（1960）描述了一个挪威家庭，该家庭的 4 代男性都患有进行性耳聋。起初有足够的听力，言语能力正常，然后逐渐恶化。听力受损在 3 至 5 岁时首次显现出来。第一个被推断为杂合子携带者的个体生活在诺德维克，这是挪威北部岛屿上的一个小渔村，大约在纳尔维克和特隆赫姆之间。
虽然最初报道为非综合征型 X染色体连锁隐性耳聋，但 Tranebjaerg 等人（1992）和 Tranebjaerg 等人（1995）在重新研究 Mohr 和 Mageroy 家族（1960）时发现了一些眼部特征，包括近视、视力下降、视野狭窄和视网膜电图异常。耳聋被证明是一种进行性综合征的一部分，其中包括导致皮质盲、肌张力障碍、骨折和精神缺陷的视力障碍。
Scribanu 和 Kennedy（1976）在连续 3 代的 2 个甚至 3 个雄性中，通过可能的携带者雌性连接，观察到肌张力障碍和耳聋。研究最充分的受影响成员在 2 岁时首次发现耳聋是进行性的。8岁时，他就出现了严重的构音障碍、字迹明显恶化、头部和颈部偶尔出现奇怪的姿势以及多动症，并于11岁时去世。先证者的舅舅在6岁时出现耳聋，随后逐渐发展为进行性耳聋。肌张力障碍导致 18 岁后他无法行走或说话。他于 20 岁时去世。先证者的一名 6 岁侄子患有感音神经性耳聋，但没有明确的运动障碍证据。病理变化主要为基底节神经元丢失和神经胶质增生。
Pelletier 和 Tanguay（1975）描述了一个家庭，其中 4 代有 8 名男性在青春期失聪。
Jensen（1981）描述了一名 3 岁男孩和他的 2 位叔叔（分别为 33 岁和 41 岁）患有一种看似“新”的综合征，其特征是在婴儿期发病的严重感音神经性听力损失，随后在青春期出现进行性视神经损伤。神经萎缩导致视力丧失，成年后则出现进行性痴呆。Jensen等人（1987，1989）对这个丹麦家庭进行了跟踪调查。新的数据表明，该综合征是一种中枢神经系统的全身退行性疾病，并强化了最初的假设，即该综合征是X染色体连锁隐性遗传。两位叔叔均在四十岁左右去世，病情普遍恶化。其中一项尸检最引人注目的发现是，中枢神经系统所有部位都存在广泛的钙化，影响所有结构，包括脑膜、血管和神经元。钙化被认为是继发于退行性变化。发现骨骼肌中度弥漫性萎缩。Tranebjaerg et al.（2001）研究了这个家庭中受影响的侄子，当时他21岁。他在 9 岁时接受了脑部扫描，结果显示中度皮质萎缩。19 岁时，他出现吞咽困难和中度共济失调步态。没有肌张力障碍。他患有轻度“痴呆症”。正电子发射断层扫描显示顶叶和颞叶的吸收异常低，尤其是颞叶的内侧和额叶区域的吸收率低，类似于阿尔茨海默痴呆症中看到的异常模式。与他的叔叔不同，他的眼科视盘正常，尽管渐进性视觉诱发了潜在的异常，但没有主观视觉不适。Tranebjaerg et al.（2001）认为叔叔的视神经萎缩可能是广泛弥漫性神经病变的终末期表现，这一点得到了家族神经病理学发现的支持。Tranebjaerg et al.（2001）基于对最初被认为具有一种称为 Jensen 综合征的独特综合征的丹麦家庭的特征与导致 Mohr-Tranebjaerg 综合征描述的原始挪威家庭的特征的比较得出的结论是，这些疾病应该“归为一种耳聋-肌张力障碍-视神经病综合征”。
Hayes 等人（1998）使用 X染色体连锁肌张力障碍耳聋综合征来描述澳大利亚盎格鲁-撒克逊血统家族中的疾病。这个家族有两对同父异母的兄弟，每个兄弟都有同一个母亲。
Ujike等人（2001）报道了第一个患有这种疾病的非白人家庭，影响了一个日本家庭4代中的5名男性。幼年时就出现耳聋，随后在 15 至 30 岁时出现不同程度的肌张力障碍。两人有轻度精神恶化，且均未出现视力障碍。
临床变异性
Jin等人（1996）证明DDP基因突变的3个家族（见分子遗传学）表现出重叠但不相同的耳聋表型。这种疾病在原来的挪威家庭中最为严重，几乎每个受影响的人都出现了明显的精神恶化和失明，而另一位大缺失患者（300356.0006）及其受影响的亲属则最不严重，仅患有耳聋和肌张力障碍。然而，与 MTS 相关的精神衰退和失明通常发生在以后的生活中，并且由于与 X 连锁 aγ 球蛋白血症相关的发病率较高，大缺失家族中受影响的男性没有存活超过 9 岁。
▼ 遗传
Tranebjaerg等（1995）对挪威原家系的全面研究表明，在5代16名患病男性中，X染色体连锁隐性遗传和舌后进行性感音神经性耳聋是相当肯定的。一些女性携带者表现出轻微的神经病变和轻度听力障碍的迹象。
▼ 测绘
Tranebjaerg 等人（1992）进行的连锁分析得出，DXS17 的最大 lod 得分为 3.96，DXS17 定位于 Xq22，与 X染色体连锁 Alport 综合征的突变位点 COL4A5 基因（303630）密切连锁。 301050）。然而，没有肾脏疾病家族史，并且在连锁研究中，观察到1个与COL4A5的重组体。Tranebjaerg et al.（1995）的连锁分析表明，该位点与Xq22中的DXS101连锁，对数值为5.37（零重组）。
▼ 发病机制
Koehler等人（1999）确定了DDP基因的功能，并得出结论：Mohr-Tranebjaerg综合征是一种新型线粒体疾病，很可能是由线粒体蛋白输入系统缺陷引起的。
Wallace和Murdock（1999）评论说，DDP参与线粒体蛋白的输入表明Mohr-Tranebjaerg综合征的根本缺陷是线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的缺陷，特别是由于载体蛋白的缺陷。他们发现这个结论特别令人满意，因为与线粒体 DNA 突变导致的系统性 OXPHOS 缺陷相关的表型给出了一系列与 Mohr-Tranebjaerg 综合征重叠的临床症状。因此，与基底神经节变性相关的耳聋和肌张力障碍现在可能与核 DNA 以及线粒体 DNA 突变引起的线粒体缺陷有关。
线粒体内膜的生物发生依赖于2种不同的70-kD蛋白质复合物，其中一种由线粒体膜间隙中的TIMM8A和TIMM13（607383）形成。TIMM8A/TIMM13复合物有利于内膜底物TIMM23（605034）的导入。Roesch et al.（2004）测定了柠檬酸（SLC25A13；603859）和阿拉拉尔（SLC25A12；603667）是线粒体内膜的Ca（2+）结合天冬氨酸/谷氨酸载体（AGC），是TIMM8A/TIMM13复合物的底物。AGC 在天冬氨酸-苹果酸 NADH 穿梭中发挥作用，将还原当量从细胞质转移到线粒体基质。来自 MTS 患者的淋巴母细胞系的 NADH 水平降低，并且线粒体蛋白输入存在缺陷。蛋白表达研究表明，DDP1和TIMM13在哺乳动物中表现出不均匀的表达，并且在大脑大神经元中表达突出，这与SLC25A12的表达模式一致。Roesch et al.（2004）推测中枢神经系统敏感细胞中NADH穿梭不足与Ca（2+）浓度变化有关可能导致MTS相关的病理过程。
▼ 分子遗传学
Jin 等人（1996）利用来自感音神经性耳聋和肌张力障碍患者的位置信息以及 Xq22 中的 21-kb 缺失，描述了缺失内的新转录本，作为 Mohr 和 Tranebjaerg 复杂综合征的候选者。Jin等人（1996）提出，这个基因，他们称之为DDP（300356），是人类正常神经发育所必需的。
Jin等（1996）确定21kb大缺失导致整个DDP基因缺失（300356.0006），以及BTK基因破坏，该基因参与免疫缺陷X染色体连锁aγ球蛋白血症（300755）。Jin等人（1996）在另外2个家族中发现了DPP的2个小缺失：原始挪威家族中的1个bp缺失（300356.0001）和患有耳聋、肌张力障碍、和精神缺陷，但不是盲目。
Tranebjaerg 等人（1997）在一位来自荷兰家庭的男性患者中被认为患有一种称为 Jensen 综合征的独特疾病，在 TIMM8A 基因（E24X；E24X）中发现了无义突变。300356.0003）。Tranebjaerg等人（2001）在患者21岁的侄子身上发现了相同的突变，并认为Jensen综合征与Mohr-Tranebjaerg综合征相同。
Tranebjaerg等（2000）报道了一名患有耳聋和肌张力障碍的11岁荷兰男孩的DDP基因首次突变。之前报道的突变都是移码/无义突变或整个基因的缺失。本例为错义突变（C66W; 300356.0004）引起了同样严重的临床症状。
Ujike等人（2001）在一个患有肌张力障碍耳聋综合征的日本家庭的3名个体中发现了DDP基因的新突变（300356.0007）。
