MIDNOLIN; MIDN

MIDNOLIN, 小鼠, 同源物

HGNC 批准的基因符号：MIDN

细胞遗传学定位：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:1,248,583-1,259,143（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Tsukahara et al.（2000）利用基因陷阱方法鉴定了小鼠Midn基因。通过筛选胚胎 cDNA 文库，他们获得了 Midn cDNA 克隆，预计可编码含有泛素样结构域的 508 个氨基酸的蛋白质。Tsukahara et al.（2000）指出，通过选择性剪接产生了3种不同的cDNA。RT-PCR 和整体原位杂交分析检测到 Midn 在胚胎发生过程中从胚胎第 11.5 天到第 12.5 天的中脑中强烈表达。在第 12.5 天，在各种细胞类型中检测到更弱和更广泛的表达。Northern 印迹分析显示 Midn 在所有测试的成人组织中表达，其中在心脏、肺、肝脏和肾脏中水平较高。Tsukahara 等人（2000）将 Midn 定位于细胞核和核仁，并鉴定出对核仁定位很重要的 C 端 28 个氨基酸肽。他们得出的结论是，Midn 参与了核仁中神经发生相关基因的调节。

Hofmeister-Brix et al.（2013）发现Midn在大鼠和小鼠胰岛素分泌细胞系的细胞核和细胞质中表达，但在核仁中不表达。胰腺切片的染色显示入口处有 Midn 表达，但周围外分泌组织中仅存在可忽略不计的表达。对各种小鼠组织以及大鼠、小鼠和人类细胞系的蛋白质印迹分析检测到表观分子质量为 50 kD 的 MIDN。人 MIDN 也表达为大约 35 kD 的亚型。

▼ 基因功能

Hofmeister-Brix et al.（2013）利用酵母2-杂交分析和其他蛋白质相互作用分析发现，全长Midn，即Midn的分离的N端泛素样结构域，或含有泛素样的Midn片段结构域结合葡萄糖激酶（GCK; 138079）在大鼠和小鼠胰腺β细胞和细胞系中。当葡萄糖激酶主要以其无活性的超开放到开放构象存在时，结合在低葡萄糖浓度下最强。荧光标记的 Midn 过度表达会抑制葡萄糖激酶活性，降低葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力，并减少大鼠胰腺 MIN6 细胞中葡萄糖诱导的胰岛素分泌。

▼ 基因结构

Tsukahara et al.（2000）确定小鼠Midn基因含有9个外显子。

▼ 测绘

Scott（2002）根据小鼠Midn序列（GenBank AB036882）与染色体19克隆（GenBank AC004221）的相似性，将人类MIDN基因定位到染色体19。

Hartz（2014）根据MIDN序列（GenBank BC015089）与基因组序列（GRCh37）的比对，将MIDN基因定位到染色体19p13.3。