先天性心脏缺陷、舌错构瘤和多发性畸形；CHDTHP

有证据表明先天性心脏缺陷、舌错构瘤和多指并指畸形（CHDTHP）是由染色体 2p15 上 WDPCP 基因（613580）的复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Orstavik 等人（1992）在健康、无血缘关系的父母的孩子中观察到一对姐妹和兄弟患有先天性心脏缺陷、舌头错构瘤和多指畸形。两人都患有主动脉缩窄，并在婴儿早期进行了修复。此外，女孩还有房室管；她在4岁时术后去世。该男孩患有纤维性主动脉瓣下狭窄，2岁时死于肺炎。两个孩子都有正常的精神运动发育。该女孩的右手指趾3和4之间存在全骨性并指，双手轴后有一个额外宽基的骨性指，右侧大脚趾分叉。舌背和左舌缘有三个豌豆大小的息肉，这些息肉是出生时就存在的，一岁时被切除。当她一岁的时候，父母发现她的左腿比右腿冷。虽然血管造影显示双腿的血液供应没有差异，但随着她的长大，左下肢发育不全变得更加明显。男孩的左手有一个带蒂的小后肌，舌头上有两个豌豆大小的息肉。Orstavik 等人（1992）得出的结论是，这可能代表了一种以前未被识别的常染色体隐性遗传综合征，或者可能是显性综合征的父母性腺嵌合现象。

Digilio等人（1996）报道了一名女孩，她是健康、非近亲结婚父母的第一个孩子，没有明显的家族史，患有先天性心脏缺陷、舌头错构瘤和多指并指。她是在一次简单的怀孕后足月顺产的。出生参数正常。出生第一个月，发现部分房室管伴二尖瓣裂，共同心房，肺静脉与二尖瓣之间有隔膜（三房型）。口腔检查发现舌背和舌侧缘有3个息肉。这些息肉在 7 个月大时被切除，并在组织学上确定为错构瘤。她患有轴后多指、左手第 2 和第 3 指皮肤并指以及双侧拇趾多指并指。她还有处女膜闭锁。6岁时，面部外观轻度变形，伴有距离过远和下颌后缩。智力发育正常。X光检查显示，左手轴后多出一根手指，双足因拇趾重复而出现六指畸形。大脚趾的指骨在左侧重复并偏离，而右侧仅远端指骨重复。没有其他骨骼异常。6 岁时，眼科和听力评估均正常，脑部、腹部和盆腔超声检查也正常。核型为 46,XX，无明显异常。

Saari et al.（2015）报道了一名 3 岁女孩，她是自然受孕的，是 40 周单胎妊娠的产物，由欧洲混血的非近亲父母所生。出生参数正常。患者出生时被发现患有 A 型双手轴后多指畸形和宽拇趾并伴有 2/3 脚趾并指。X光片显示第五掌骨双侧重复，双指副指趾和两个拇趾重复。主动脉缩窄在新生儿期被发现，并在 2 个月大时进行手术修复。婴儿期发现患者舌头右腹面有2个赘生物，导致进食困难；这些生长物在 6 个月大时被切除，发现是脂肪错构瘤。咽和喉部解剖结构、生长参数、面部特征以及运动和语言发育均正常。考虑诊断为 CHDTHP。因为Bardet-Biedl综合征的突变（BBS；见209900）发现相关基因，对患者进行眼、肾、盆腔异常检查；这些都没有被发现（参见分子遗传学）。

Toriyama等（2016）和Bruel等（2017）报道了一名来自卢森堡的5岁男孩，其WDPCP基因突变，患有主动脉缩窄、舌错构瘤和多指并指。患者表现出面部畸形，包括额叶隆起、距离过大、下颌小后缩以及牙齿异常。他没有唇裂或腭裂。他患有左手轴后多指畸形和脚趾并指畸形。其他特征包括耳聋、言语迟缓和复发性支气管炎。

▼ 分子遗传学

Saari等人（2015）通过对一名患有CDHTHP的3岁女孩进行全外显子组测序，检测到WDPCP基因突变的复合杂合性，即移码突变（613580.0004）和错义突变（613580.0005）。每个亲本都是 1 个突变的杂合子；2 名无症状同胞为移码突变杂合子。由于 WDPCP 基因在 BBS 中发生突变，Saari 等人（2015）建议患者进行眼部异常筛查。3 岁时，没有出现视网膜变性、夜盲症症状或周边视力丧失的迹象。然而，BBS 相关的视网膜营养不良通常发生在 3 岁以后。此外，肾脏和盆腔超声检查未发现异常。

Toriyama等人（2016）在一名患有CHDTHP的卢森堡5岁男孩中鉴定出先前报道的D54N突变和WDPCP基因中的移码突变（613580.0006）的复合杂合性。Toriyama等（2016）将该患者的表型指定为“未分类的口面部手指综合征”（见311200）。