PELLINO E3 泛素蛋白连接酶 3；PELI3

PELLINO，果蝇，同源物，3

HGNC 批准的基因符号：PELI3

细胞遗传学定位：11q13.2 基因组坐标（GRCh38）：11:66,466,327-66,477,337（来自 NCBI）

▼ 说明

Toll样受体（TLRs；见603030）和IL1R（IL1R1; 147810）是先天免疫反应的一部分，旨在调动防御机制来应对感染或损伤。Pellino 蛋白，例如 PELI3，是 TLR 和 IL1R 启动的信号级联中的中间成分（Jensen 和 Whitehead，2003）。

▼ 克隆与表达

Jensen和Whitehead（2003）通过寻找与PELI1（614797）和PELI2（614798）相似的序列，然后通过3-prime RACE，克隆了PELI3的2个剪接变体，他们将其称为PELI3-α和PELI3-β。推导的 469 个氨基酸的 PELI3-α 蛋白含有由外显子 3 编码的 24 个氨基酸，这些氨基酸在 445 个氨基酸的 PELI3-β 蛋白中不存在。Northern 印迹分析检测到 2.5 kb 转录物在脑、心脏和睾丸中高水平表达，而在肾、肝、肺、胎盘、小肠、脾和胃中低水平表达。RT-PCR（而非 Northern 印迹分析）也显示 PELI3 在肌肉和结肠中表达。

▼ 基因功能

Jensen and Whitehead（2003）发现PELI3与IL1R相关激酶1（IRAK1；IRAK1）直接相互作用。300283）、TNF受体相关因子6（TRAF6；602355），TNF-β激活激酶-1（TAK1，或MAP3K7；602614）和NFκB诱导激酶（NIK，或MAP3K14；604655）在IL1中（见IL1A；147760）依赖方式。在报告基因检测中，PELI3激活JUN（165160）和ELK1（311040），但不激活NFKB（见164011）。Jensen and Whitehead（2003）得出结论，PELI3在先天免疫反应中发挥作用，可能是一种支架蛋白。

Butler et al.（2005）发现PELI3的两种亚型都可以诱导依赖于p38 MAPK（MAPK14；MAPK14;）的报告基因的表达。600289）人胚胎肾细胞的激活。PELI3 对 p38 MAPK 的激活与 PELI3 与 IRAK1 的结合同时发生。TRAF6 和 TAK1 被鉴定为 PELI3 激活 p38 MAPK 的下游介质。PELI3促进p38 MAPK底物MAPK激活蛋白激酶2（MAPKAPK2; 602006），从细胞核到细胞质，并以p38 MAPK依赖性方式激活转录因子CREB（123810）。

▼ 基因结构

Jensen and Whitehead（2003）确定PELI3基因含有8个外显子。

▼ 测绘

Jensen and Whitehead（2003）通过基因组序列分析，将PELI3基因定位到染色体11。