G蛋白偶联受体139; GPR139

GPRG1

HGNC 批准的基因符号：GPR139

细胞遗传学定位：16p12.3 基因组坐标（GRCh38）：16:20,028,239-20,073,890（来自 NCBI）

▼ 说明

GPR139是一种在中枢神经系统（CNS）中表达的G蛋白偶联受体（GPCR），由必需氨基酸L-色氨酸和L-苯丙氨酸激活（Liu et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析和胎脑cDNA文库的RACE，Matsuo等人（2005）克隆了全长人GPR139，他们将其命名为GPRG1。推导的 353 个氨基酸的蛋白质包含 7 个跨膜结构域。人类 GRPG1 与 345 个氨基酸和大鼠 Gprg1 蛋白具有 96% 的氨基酸同一性。定量PCR分析表明，人类GPRG1转录本在胎儿和成人中枢神经系统中大量表达，但在外周组织中检测到低水平。在 CNS 内，GPRG1 主要表达于尾壳核和下丘脑。

Liu et al.（2015）在猴、狗、小鼠、大鼠、鸡、乌龟和青蛙中鉴定出 GPR139 的密切直系同源物。人类和大鼠的 RNA 测序研究表明，GPR139 几乎只在大脑中表达，其中基底神经节、下丘脑和丘脑的水平最高。GPR139 在垂体中也检测到表达，在大鼠中的水平高于人类。在大鼠黑质中也检测到高 Gpr139 表达。免疫组织化学分析显示Gpr139在小鼠内侧缰核和外侧隔中表达。

▼ 基因功能

Matsuo等人（2005）利用293-EBNA细胞中的过表达和抑制剂研究表明，GPRG1与G-α-q（GNAQ；GNAQ；GNAQ）偶联。600998）/G-α-11（GNA11；139313）激活血清反应和cAMP反应元件。

Liu等人（2015）通过各种生化和生物学分析，确定L-trp和L-phe是人、小鼠和大鼠中GPR139的内源性配体。

Wang等人（2019）利用秀丽隐杆线虫的正向遗传学鉴定了一种具有抗阿片活性的保守孤儿受​​体GPR139。GPR139与阿片敏感脑回路中的μ阿片受体（600018）共表达，与μ阿片受体结合，并抑制异三聚体G蛋白的信号传导。小鼠中 GPR139 的缺失增强了阿片类药物诱导的神经元放电抑制，从而调节吗啡诱导的镇痛、奖赏和戒断。

▼ 基因结构

Matsuo et al.（2005）确定GPR139基因含有2个外显子。

▼ 测绘

通过数据库分析，Matsuo et al.（2005）将GPR139基因定位到染色体16p12.3。