ELKS/RAB6-互动/演员家族，成员 1；ERC1

RAB6 相互作用蛋白 2；RAB6IP2
ELKS GENE; ELKS
KIAA1081

此条目中代表的其他实体：

包含 ELKS/RET 融合基因

HGNC 批准的基因符号：ERC1

细胞遗传学定位：12p13.33 基因组坐标（GRCh38）：12:989,959-1,495,933（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nakata等（1999）在甲状腺乳头状癌中鉴定出ELKS基因，该基因的5-prime部分由于t（10;12）易位而通过基因重排与RET基因（164761）融合。他们利用部分 ELKS 序列，从人脑 cDNA 文库中克隆了全长 cDNA。推导的 948 个氨基酸蛋白质包含 9 个 α-螺旋卷曲螺旋结构域，其中包括预测二聚体形成的周期性七肽重复序列。Nakata等（1999）将该蛋白命名为ELKS，因为该蛋白44.1%的序列由谷氨酸（E）、亮氨酸（L）、赖氨酸（K）和丝氨酸（S）残基组成。Northern 印迹分析检测到 9.0 kb 转录物普遍表达，在心脏、胎盘、胰腺、甲状腺和睾丸中表达最高。在骨骼肌中也发现了 7.0、1.5 和 1.0 kb 的转录本，在几种组织中也发现了其他较小的转录本。

Kikuno 等人（1999）从人脑 cDNA 文库中克隆了 ELKS，并将其命名为 KIAA1081。通过 RT-PCR ELISA，他们发现所有测试的组织和大脑区域都有表达。在心脏、大脑、肺、卵巢、杏仁核和丘脑中发现最高表达。

▼ 基因功能

Nakata等（1999）通过对正常甲状腺组织和甲状腺乳头状癌的PCR分析发现，ELKS-RET融合转录物仅在肿瘤中表达。通过序列分析，他们确定ELKS的氨基酸691与RET的氨基酸713融合。从功能上讲，这种融合会将 RET 的激酶结构域与 ELKS 的卷曲螺旋结构并置。Nakata et al.（1999）指出，由于RET基因在甲状腺乳头状癌发生的甲状腺滤泡细胞中不表达，并且由于二聚化导致RET激活，因此RET与ELKS的融合会导致RET的激酶结构域被改变。在甲状腺癌组织中异常表达。他们还证实了融合蛋白在体内的二聚化。

Sigala et al.（2004）将ELKS鉴定为IKK复合体的重要调控子单元（见600664）。通过RNA干扰沉默ELKS表达可阻断NF-kappa-B（见164011）靶基因的诱导表达，包括NF-kappa-B抑制剂IKBA（164008）和促炎基因如环氧合酶-2（COX2；600262）和白细胞介素8（IL8；146930）。这些细胞也没有受到细胞因子响应而免受细胞凋亡的保护。Sigala et al.（2004）得出结论，ELKS可能通过将IKBA招募到IKK复合物中来发挥作用，从而在IKK激活中发挥调节作用。

Wu et al.（2006）证明ELKS是DNA损伤诱导的IKK激活的关键成分，作用于细胞质ATM（607585）-IKK复合物形成的下游。由于ATM在基因毒性应激诱导下也与ELKS相关联，Wu et al.（2006）提出了一个模型，其中包含NEMO（300248）、ATM、IKK催化子单元和ELKS的胞质信号复合物在基因毒性应激反应中组装起来介导 NF-κ-B 激活。

Lansbergen et al.（2006）利用基于质谱的分析方法鉴定出了 LL5-β（PHLDB2；610298）和ELKS作为CLASP（见605852）结合伙伴。LL5-β 和 ELKS 形成了一种复合物，与 CLASP 共定位于 HeLa 细胞的皮层和运动性成纤维细胞的前缘。LL5-β是皮质CLASP积累和微管稳定所必需的，LL5-β定位受PI3K调节（见601232），但孤立于微管。LL5-β和ELKS的皮质簇不与粘着斑重叠，但经常在其附近形成并影响其大小。Lansbergen et al.（2006）得出结论，LL5-β和ELKS可以形成磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸调节的皮质平台，CLASP将远端微管末端附着在该平台上。

▼ 基因结构

Yokota et al.（2000）确定ELKS基因包含19个外显子，长度为500 kb。5-prime侧翼区富含GC，包含多个SP1（189906）-和AP2（107580）-结合序列，并且没有CAAT或TATA框。他们证明，在甲状腺乳头状癌中观察到的 ELKS-RET 基因融合重排发生在 ELKS 的内含子 10 和 RET 的内含子 11 之间。

▼ 测绘

Nakata等（1999）通过辐射杂交分析将ELKS基因定位到染色体12p13。Yokota et al.（2000）通过FISH将定位细化为12p13.3。