朱伯特综合症 8；JBTS8

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明 Joubert 综合征 8（JBTS8）是由染色体 3q11 上的 ARL13B 基因（608922）纯合或复合杂合突变引起的。

有关 Joubert 综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 213300。

▼ 临床特征

Cantagrel等人（2008）研究了2个Joubert综合征家族，随后发现了ARL13B基因的新突变。该表型主要由经典的朱伯特综合征组成，所有患者均表现出臼齿征。在绘制该疾病的巴基斯坦谱系中，3 名受影响个体中有 2 人患有小型枕叶脑膨出。另一个来自美国的家庭，没有枕叶脑膨出，也没有其他幕上大脑异常。对两个家庭进行的超声诊断没有发现肾脏异常。考虑到受影响个体可能出现肾脏症状的可能性，因为任何患者都没有对尿浓缩缺陷（早期肾脏受累的更敏感测量方法）进行研究。

Thomas等人（2015）报道了一名突尼斯近亲父母出生的男孩，患有Joubert综合征。人们注意到他从出生起就有异常的眼球运动。1 个月大时，他出现黄疸、肝肿大、换气过度、肌张力亢进和缺乏目光接触。后来在童年早期，肝脏异常消失了，但他表现出精神运动发育迟缓，伴有言语缺失、视盘苍白、视网膜电图缺失、步态共济失调，脑成像显示磨牙征。他也很肥胖。

▼ 测绘

Cantagrel等人（2008）利用巴基斯坦近亲家系的连锁分析，将JBTS8区间分配到染色体3p12.3-q12.3上的107-112-cM区域。

▼ 分子遗传学

Cantagrel 等人（2008）定义的 JBTS8 区间包含 41 个基因，其中 4 个基于纤毛蛋白质组内的鉴定被认为是强候选基因。在与3p12.3-q12.3建立连锁的巴基斯坦家族中，Cantagrel等人（2008）在ARL13B基因的外显子3（R79Q; 608922.0001）。来自另一个家族的受影响个体是无义突变的复合杂合子（W82X；608922.0002）和一个错义突变（R200C；608922.0003）。ARL13B 过度表达人类野生型而非患者突变体，拯救了 Arl13b“蝎子”斑马鱼突变体，表明 ARL13B 在介导多个器官的纤毛功能方面具有进化保守的作用。

Thomas等人（2015）在一名突尼斯近亲出生的JBTS8男孩身上发现了ARL13B基因的纯合错义突变（Y86C；608922.0004）。该突变是通过纯合性作图和候选基因测序相结合发现的。突变在arl13b缺失的斑马鱼和小鼠胚胎成纤维细胞中的表达仅部分挽救了缺失的表型，这与亚等位基因一致。Thomas等人（2015）发现ARL13B基因在下丘脑腹内侧神经元纤毛内表达，并指出该患者也患有肥胖症。该患者此前曾被 Romano 等人（2006）报道为 3 号患者。