KAPPA-阿片受体激动剂增强女性特异性镇痛效果

该条目使用了数字符号（#），因为编码黑皮质素-1受体（MC1R；MC1R；155555）。

▼ 临床特征

Mogil et al.（2003）指出，不同性别的疼痛和镇痛敏感性差异似乎反映了性别特异性神经机制的激活。女性特有的系统是通过循环雌激素来启用的；然而，雌激素似乎是宽容的而不是调节的。调节伤害性信息的神经机制的性别特异性已在啮齿类动物中得到证实，这些定性的性别差异似乎与 kappa 阿片受体（OPRK1；OPRK1;）的镇痛作用有关。165196）激动剂，据报道这一类药物在临床上仅对女性有效。

▼ 分子遗传学

Mogil等人（2003）通过QTL作图以及使用突变小鼠和药理学工具的候选基因策略，证明Mc1r基因仅在雌性小鼠中介导κ阿片类镇痛作用。这一发现表明，携带与红头发和白皙皮肤相关的人类 MC1R 基因变异的个体也可能表现出改变的卡帕阿片类镇痛作用。9 名男性和 5 名女性携带 2 个 MC1R 等位基因变异（即纯合子或复合杂合子），其中 3 名 arg151 与 cys 纯合（R151C；155555.0004）, 1 是 asp294 与 his（D294H; 纯合子）155555.0001），6个为R151C和arg160与trp的复合杂合子（R160W; 155555.0005），2个是R151C和D294H的复合杂合子，1个是R160W和val92与met（V92M; 155555.0005）的复合杂合子。155555.0002）。Mogil 等人（2003）发现，具有 2 个变异 MC1R 等位基因（参见 155555.0004 和 155555.0005）的女性，κ-阿片类药物喷他佐辛的镇痛作用明显强于所有其他组。他们观察到，皮肤类型似乎比头发颜色更能代表 MC1R 基因型，因为当比较浅色皮肤与深色皮肤的女性时，这些效应对缺血性疼痛具有显着性，但当与红发女性和红发女性相比时，这些效应对于缺血性疼痛却没有显着影响。没有红头发的妇女。这项研究证明了 MC1R 基因的意想不到的作用，证实了两种性别的疼痛调节涉及神经化学上不同的底物，并代表了从小鼠到人类的药物遗传学发现的直接透视的例子。