伴有语言障碍且伴有或不伴有自闭症特征的
智力发育障碍 伴有语言障碍且伴有或不伴有自闭症特征的精神发育迟滞
伴有语言障碍、伴或不伴自闭症特征的智力发育障碍是由染色体 3p13 上 FOXP1 基因（605515）杂合突变引起的。
▼ 说明
伴有语言障碍并伴有或不伴有自闭症特征的智力发育障碍是一种神经发育障碍，其特征是整体发育迟缓，伴有中度至重度言语迟缓，尤其影响表达性言语。大多数患者有发音缺陷，但未观察到明显的言语运用障碍。常见的畸形特征包括宽额头、下斜的睑裂、短鼻尖宽、相对大头畸形、额毛上翘和突出的指垫。大运动技能也会延迟。有些患者有自闭症特征和/或行为问题。所有报告的病例都是从头发生的（Le Fevre 等人的评论，2013）。
▼ 临床特征
Hamdan 等人（2010）报告了两名无血缘关系的法裔加拿大儿童患有发育障碍，其特征是轻度至中度智力发育障碍、语言障碍和自闭症特征。两者均表现出整体发育迟缓、行走迟缓和语言发育严重迟缓，分别在 3 岁和 6 岁时说出第一个单词。两人都没有口腔运动协调缺陷的证据。第一个患者表现出自闭症特征，但由于一些残余的沟通能力而没有达到完全标准，而第二个患者则满足自闭症的全部标准（209850）。尽管1号患者的词汇量充足，但两名患者的语言表达能力均严重受限，仅使用单个单词或短句。两人的接受性语言理解能力均较佳。两名患者还表现出行为异常，包括烦躁、多动、攻击性和刻板的行为。
Horn等人（2010）鉴定出3名无亲属关系的智力发育中度受损（智商低于50）的儿童与仅影响FOXP1基因的从头杂合基因内缺失有关。这些患者是从 1,523 名德国精神障碍患者中确定的，这些患者接受了拷贝数变异分析。所有 3 名儿童的精神运动发育迟缓，言语和语言发育严重受损，尤其影响表达性语言。所有人都患有语法障碍和言语发音不佳，难以发音辅音，其中两人有口腔运动问题，有张嘴的倾向。走路发生在2岁至3岁之间。两名患者有轻度畸形特征，包括前额突出和额发上翘。所有患者的缺失均源自父系。4,104 个对照中的一个被发现具有 1.3 Mb 的染色体 3p14.1-p13 大缺失，涵盖整个 FOXP1 基因和 3 个额外的邻近基因，表明不完全外显的可能性。
Le Fevre et al.（2013）报告了一名6.5岁男孩的智力发育障碍和严重的语言障碍。在婴儿期，他因口部运动功能障碍和过度流口水而未能成长。他表现出精神运动发育迟缓，25 个月大时即可行走，言语和语言习得明显延迟，并伴有发音困难。他没有自闭症特征或行为问题。还注意到轻微的畸形特征，包括大头、突出的前额、下斜的睑裂、平坦的颧骨区域和短鼻子和宽尖。
Srivastava et al.（2014）报道了一名智力发育受损并伴有语言障碍的儿童。该患者的其他特征包括大头畸形、发育迟缓和脑成像延迟髓鞘形成。
Sollis等人（2016）报告了3名无血缘关系的儿童患有神经发育障碍，其特征是整体发育迟缓、行走迟缓、不同程度的智力低下、张力减退和言语障碍。一名有发音缺陷，另一名有舌头失用症，第三名大多缺乏言语且发音不佳。所有人都有不同的行为异常，包括强迫观念和强迫行为、刻板行为、自闭症特征、注意力缺陷多动障碍和焦虑。一些患者有轻度畸形特征，包括大头畸形、额头大、距离过远、短鼻子、宽鼻尖、下斜眼、斜视和下颌后缩。1 名患者出现眼球震颤，2 名患者出现感觉统合障碍。
▼ 细胞遗传学
Carr等人（2010）报道了一名患有严重言语迟缓和运动发育迟缓的男孩，他携带染色体3p14.1的从头杂合性1.0-Mb间质性缺失，仅涉及FOXP1基因。该表型因 Chiari I 畸形而混乱，该畸形在 30 个月大时通过手术矫正。患者的粗大运动技能出现延迟，并在 16 个月大时开始行走。在接受 Chiari 畸形手术后，他的运动技能有了一些改善。最显着的特征是言语延迟，言语输出有限，并且难以清晰地表达整个单词和多音节言语，尽管他没有口部运动协调方面的缺陷。4 岁时，他出现了与癫痫样放电相关的凝视发作和运动停止。他有轻度畸形的面部特征，包括宽额头、距离过远、下斜睑裂、下垂、短鼻子、宽鼻尖和光滑的人中。Carr et al.（2010）得出结论，FOXP1可能在语言和运动技能的发展中发挥作用。
▼ 分子遗传学
Hamdan et al.（2010）在两名具有中度智力发育障碍、表达性语言缺陷和自闭症谱系障碍（ASD）的法裔加拿大裔无亲缘儿童中发现了 FOXP1 基因的 2 个不同的从头杂合突变（分别为 605515.0001 和 605515.0002） 。第一个突变（605515.0001）是一个小缺失，是通过对 80 名自闭症谱系障碍患者和 30 名智力障碍患者进行基于阵列的比较基因组杂交发现的。第二个突变（R525X；605515.0002）是通过对 110 名智力障碍患者、84 名自闭症谱系障碍患者和 51 名两者兼有的患者的 FOXP1 基因直接测序发现的。Hamdan et al.（2010）选择专门检查FOXP1基因是因为FOXP2基因（605317）在言语和语言障碍（SPCH1; 602081）；智力障碍和自闭症谱系障碍患者经常表现出语言障碍。结果表明 FOXP1 的破坏对大脑发育具有全局影响。
Le Fevre等人（2013）在一名智力发育受损和严重语言障碍的6.5岁男孩的FOXP1基因（605515.0003）中发现了一个从头杂合的基因内缺失，预计会导致单倍体不足。
Srivastava等人（2014）在一名智力发育受损并伴有语言障碍的儿童中发现了FOXP1基因的从头错义突变（W534R；605515.0004）。该患者是从 78 名患有各种神经发育障碍的患者中确定的，这些患者接受了全外显子组测序。
Sollis等人（2016）在3名无亲属关系的智力发育障碍和语言障碍患者中发现了FOXP1基因的3种不同的从头杂合突变（605515.0005-605515.0007）。这些突变包括 1 个无义突变和 2 个错义突变，是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。体外研究表明，突变导致细胞定位和蛋白质聚集体形成的改变，以及转录抑制活性的丧失。这些变体保留了与野生型 FOXP1 相互作用的能力，表明它们可以发挥显性负效应。
