乌尔里希先天性肌营养不良症 2；UCMD2
有证据表明 Ullrich 先天性肌营养不良-2（UCMD2）是由染色体 6q 上的 COL12A1 基因（120320）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。
关于乌尔里希先天性肌营养不良症遗传异质性的讨论，请参见UCMD1（254090）。
▼ 临床特征
Zou等人（2014）报道了土耳其近亲父母所生的2个兄弟，其特征提示乌尔里希先天性肌营养不良症。哥哥出生时就非常虚弱，远端关节活动过度，近端关节中度挛缩，还有脊柱后侧凸。他还患有轻度面部无力、高腭弓和深部腱反射缺失。他在 3 岁之前需要无创夜间通气。运动发育严重迟缓，他需要电动轮椅来移动。9岁时出现进行性脊柱侧凸，需要进行脊柱固定手术。他的弟弟出生时也有类似的表现，表现为无力、远端明显过度松弛和较轻微的近端挛缩。他无法站立或行走。两个男孩的肌酸激酶值和神经传导速度均正常。哥哥的肌肉活检显示纤维直径存在差异，但没有证据表明存在活动性退化或再生。父母均报告有粗大运动发育迟缓的病史，2岁后才能够行走。Zou et al.（2014）注意到与UCMD1的不同之处：他们的患者的关节过度活动更加明显和广泛，而哥哥的呼吸功能不全比UCMD1的预期更早。
▼ 遗传
Zou et al.（2014）报道的UCMD2在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 测绘
Zou et al.（2014）通过对分离UCMD2的土耳其家系进行纯合性作图，在染色体6上的SNP rs1158058和rs1665914之间发现了一个包含候选基因COL12A1的纯合性区域。
▼ 分子遗传学
Zou等人（2014）通过对UCMD2两兄弟的真皮成纤维细胞来源的cDNA进行突变分析，鉴定出COL12A1基因剪接位点突变（120320.0001）的纯合性。父母是该突变的携带者，该突变在 dbSNP 或 1000 基因组计划数据库中不存在。患者肌肉和培养的成纤维细胞未显示 XII 型胶原细胞外免疫染色。VI型胶原和层粘连蛋白-γ-1（LAMC1；LAMC1；150290）被保留。
▼ 动物模型
Izu et al.（2011）通过靶向删除外显子2-5产生了Col12a1缺失小鼠。基因敲除小鼠的骨骼脆弱，胶原纤维排列紊乱，骨基质蛋白表达减少，并且与终末分化延迟相关的骨形成活性降低。Zou et al.（2014）表明，基因敲除小鼠的握力下降，纤维类型转变延迟，被动力产生不足，而肌肉似乎对偏心收缩引起的力下降具有更强的抵抗力，这表明肌肉的作用用于产生弱点的基于矩阵的被动力传导弹性元件。
