身材矮小、成釉不全、骨骼发育不良伴脊柱侧凸; SSASKS

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明身材矮小、釉质发育不全和脊柱侧凸骨骼发育不良（SSASKS）是由染色体4q31上的SLC10A7基因（611459）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

身材矮小、成釉不全、骨骼发育不良伴脊柱侧凸（SSASKS）的特点是身材矮小、牙釉质形成缺陷，部分患者出现骨骼发育不良伴严重脊柱侧凸。可变特征包括面部畸形、中度听力障碍和轻度智力发育障碍（Ashikov et al., 2018）。

▼ 临床特征

Ashikov等（2018）报告了一名姐妹和兄弟以及3名无关的男性患者，他们表现出身材矮小、骨骼发育不良、釉质发育不全、面部特征畸形，以及听力损失和轻度智力障碍。面部畸形包括下颌发育不全 2 例、下颌前突 1 例、腭裂 1 例。胸部畸形 4 例、脊柱侧凸 3 例、关节过度活动 2 例。

Dubaial等（2018）研究了6名无血缘关系的患者，其中3名来自土耳其，2名来自荷兰，1名来自伊朗，这些患者表现为产前和产后身材矮小、大关节脱位、晚期腕骨骨化、“猴子扳手”出生后最初几个月出现股骨近端、椎骨异常、膝盖外翻、膝关节脱位、脊柱前凸或脊柱后凸以及骨骺较小。此外，所有6名患者均表现出矿化不足的釉质生成不全，其特征是牙釉质呈黄棕色，表面粗糙，牙冠短而间距大。所有患者均出现面部畸形，其中2例为Pierre-Robin序列（小颌、腭裂、舌下垂），3例为小颌，1例为扁平脸。其他特征包括心脏缺陷（1 名患者）、混合性和感音神经性听力损失（各 1 名患者）以及最年长患者的肥胖。伊朗患者的父母有多次妊娠史，导致自然流产和新生儿因伴有小肢畸形的呼吸窘迫而死亡；另外 2 例在超声筛查中发现肢体短小后早产终止，其中 1 例胎儿患有腭裂。

▼ 遗传

Ashikov et al.（2018）和Dubil et al.（2018）报道的SSASKS在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

来自 19 名被诊断患有先天性糖基化障碍（CDGs；Ashikov 等人（见 212065）已知 CDG 相关基因突变呈阴性，Ashikov 等人（2018）在一对兄弟姐妹和一个分别表现出骨骼发育不良和釉质发育不全的无亲缘关系的男婴。在该队列中的 2 名不相关、类似受影响的男性患者中，作者发现完全缺乏 SLC10A7 cDNA，但在两名患者中均未检测到涉及 SLC10A7 基因的突变、缺失或插入。患者表现出一种特征性聚糖模式，显示缺乏 1 个 GlcNAc 残基、4--3-0--1 和 4--3-1--1 的双触角聚糖增加，作者指出，添加单唾液酸化 N-聚糖5--4-0--1 和高甘露糖聚糖 9--2-0--0 实现了对 SLC10A7 相关糖基化障碍的完全区分。

在 6 名患有多发性脱位和釉质发育不全的骨骼发育不良患者中，Dubil 等人（2018）鉴定了 SLC10A7 基因中 5 个不同突变的纯合性（参见例如 611459.0003-611459.0005），这些突变随疾病分离，在 200 名对照中未发现染色体或公共变异数据库。