致命性先天性挛缩综合症 5；LCCS5

肌病，中心核，致命，常染色体隐性遗传

有证据表明致死性先天性挛缩综合征-5（LCCS5）是由染色体19p13上的DNM2基因（602378）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

DNM2 基因杂合突变还可引起常染色体显性夏科-马里-图思病（606482）和常染色体显性中心核肌病（CNM1；160150）。

有关 LCCS 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 LCCS1（253310）。

▼ 临床特征

Koutsopoulos 等人（2013）报道了 3 名兄弟姐妹，他们的父母是巴基斯坦近亲，患有致命的先天性神经肌肉综合征。所有患者均表现出胎动减少、羊水过多和出生体重下降。出生时，所有人都表现出严重的肌张力低下，伴有呼吸功能不全、反射缺乏、关节挛缩、肋骨和骨骼薄弱。此外，所有患者均出现视网膜出血，其中2例有颅内出血迹象（硬膜下血肿和蛛网膜下腔出血）。1 名患者的肌肉活检显示小圆形纤维，有一些集中的细胞核，提示先天性肌病成分，而另一名患者的肌肉活检显示萎缩纤维，无明显的细胞核集中。1 名患者的肌电图检查提示存在肌病或下运动神经元疾病，而另外 2 名患者的肌电图显示神经传导速度较低，提示髓鞘形成不足的神经病或前角疾病。死亡发生在 5 天、19 天和 4 个月大时。父母双方在检查时均表现出反射减弱，母亲的骨骼肌活检显示纤维尺寸变化和集中的细胞核，提示轻度的中心核肌病。

▼ 遗传

Koutsopoulos等人（2013）报道的致死性先天性挛缩综合征的家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Koutsopoulos等人（2013）在巴基斯坦近亲结婚的3名患有致死性先天性挛缩综合征的同胞中鉴定出DNM2基因纯合错义突变（F379V；602378.0013）。该突变是通过纯合性作图和候选基因测序发现的，与疾病分离，并且在对照中不存在。对患者细胞的研究和体外功能分析表明该突变是亚等位性的。对小鼠和斑马鱼的动物研究表明 Dnm2 在肌肉纤维和脉管系统的发育中发挥作用。

▼ 动物模型

Koutsopoulos et al.（2013）发现斑马鱼胚胎中Dnm2的吗啉敲除导致10%的致死率和20%的尾巴弯曲。变形者表现出轻微的肌纤维错位；肌肉神经支配显得正常。血管系统的内皮也存在缺陷。研究结果表明 Dnm2 在发育过程中具有多效性作用。