出生体重数量性状基因座 4；BWQTL4

细胞遗传学定位：6p22.3 基因组坐标（GRCh38）：6:15,200,001-25,200,000

关于出生体重作为数量性状的遗传异质性的描述和讨论，参见BWQTL1（613219）。

▼ 测绘

Freathy等（2009）通过4项研究，测试了染色体6p22.3上的CDKAL1（611259）等5个2型糖尿病基因座（125853）与母体或胎儿基因型以及子代出生体重的关系，共7,986名母亲和19,200名子代的欧洲白人。他们发现CDKAL1位点的糖尿病风险等位基因rs10946398被胎儿遗传后与出生体重降低相关（95% CI 11-31, p = 2 x 10（-5））。每个风险等位基因的效应大小为 21 克。

Zhu et al.（2009）在 5,465 名白人儿童队列中研究了低出生体重与 20 个 2 型糖尿病位点（包括 CDKAL1）之间的关联。他们发现CDKAL1位点rs7756992的小等位基因（G）与较低的出生体重相关（p = 8 x 10（-5））。他们发现同一位点上的另一个 SNP 仅存在名义上的显着关联（p = 0.01），而该 SNP 是 rs10946398 的完美替代（Freathy et al., 2009）。

Andersson 等人（2010）在 4,213 名丹麦个体中研究了 25 个已确认的 2 型糖尿病风险变异，包括 CDKAL1 中的 rs7756992，以了解其与出生体重的关联。他们发现rs7756992风险等位基因携带者的出生体重较低（95% CI -43, -1; p = 0.04）。每个等位基因的效应大小为 22 克。在3个CDKAL1位点连锁不平衡的荟萃分析中（r大于0.67；rs7756992、rs10946398 和 rs7754840）在 24,885 名个体中，这些位点与出生体重减轻相关（95% CI -29, -11, p = 5 x 10（-6））；每个等位基因的效应大小为 20 克。

Horikoshi等人（2013）在对68,822名欧洲血统个体的综合荟萃分析和随访中证实了CDKAL1基因座（rs6931514）与较低出生体重的关联（p = 1.5 x 10（-18））。他们的研究将与全基因组显着性相关的基因座数量扩展至 7 个，其变异比例与母亲吸烟的比例相似。