神经病，先天性髓鞘形成低下，2；CHN2

有证据表明先天性低髓鞘性神经病-2（CHN2）是由染色体 1q23 上的 MPZ 基因（159440）杂合突变引起的。

▼ 说明

先天性低髓鞘性神经病-2 是一种常染色体显性神经系统疾病，其特征为早发性肌张力低下、运动发育严重迟缓、肌肉无力伴反射消失以及轴突髓鞘形成不当导致神经传导速度（NCV）严重降低。严重程度各不相同：一些患者可能在出生时出现挛缩和呼吸功能不全，而其他患者可能能够行走（Warner 等人总结，1996）。

CHN与Dejerine-Sottas综合征（DSS；145900），这也是一种早发的神经病。有些人对疾病进行了不同的分类，指出 CHN 的特点是髓鞘形成先天性缺陷导致的髓鞘形成不足或脱髓鞘，而 DSS 的特点是髓鞘持续破坏，伴有脱髓鞘和髓鞘再生（Smit 等人总结，2008）。

关于CHN遗传异质性的讨论，参见CHN1（605253）。

▼ 临床特征

Warner等人（1996）报道了一名患者（患者987），由于运动里程碑延迟，他在10个月大时首次接受检查。她俯卧时无法抬起头，但平躺时可以坐起，四肢和躯干轻度肌张力低下，反射消失。神经传导研究显示全身严重脱髓鞘性神经病变（4-9 m/s）和感觉动作电位缺失。她3.5岁时才能走路，患有脊柱侧弯。腓肠神经活检显示髓鞘异常薄，有髓纤维数量轻度减少，偶尔出现无髓鞘的大轴突，以及罕见的初级非典型洋葱球。研究结果主要归因于缺乏适当的髓鞘质发育，而不是脱髓鞘和髓鞘再生失败的结果。

Mandich 等人（1999）报道了一名 CHN2 患者，在出生后第一年出现运动里程碑延迟、弥漫性肌无力和肌张力减退、反射减弱、脊柱侧凸和扁平足。7岁时，她出现下肢远端肌肉萎缩和感觉性共济失调。运动NCV严重下降（3-4 m/s），腓肠神经活检显示髓鞘纤维弥漫性缺失，髓鞘异常薄，洋葱球主要由基底层和雪旺细胞胞浆薄层组成。感觉神经动作电位无法记录。

Szigeti 等人（2003）报道了一名 CHN2 患者，出生时出现肌张力低下、左手关节挛缩和需要通气支持的呼吸衰竭。后来她出现面部瘫痪、其他脑神经受累、反射消失和运动发育严重迟缓。31 个月大时，她出现头部迟滞，能够爬行和跪下，但无法站立。认知发展正常。运动 NCV 为 11 m/s，腓肠神经活检显示很少或没有致密髓鞘和很少的基底层洋葱球，与 CHN 一致。肌肉活检显示纤维类型分化不良和肌节破坏，可能是由异常神经支配引起的。

Kochanski et al.（2004）报道了一名患有CHN2的波兰男孩。他出生时是一个软弱的婴儿，并且表现出运动发育迟缓。7岁时，他出现远端无力和肌肉萎缩，下肢更为明显。他还患有脊柱侧凸、胸部畸形和马蹄内翻。中位运动 NCV 为 3.0 m/s；右侧腓肠神经的感觉传导速度无法记录。腓肠神经活检显示有髓纤维严重丧失，并且大的有髓纤维完全缺失。存在一些小洋葱球茎结构。患者 12 岁时就坐轮椅。

Smit et al.（2008）报道了一对患有CHN2的父女。先证者是一名妊娠 34 周出生的 1 天女婴，患有运动功能减退、张力减退、反射消失、关节弯曲和呼吸功能不全，需要支持。NCV研究显示严重的脱髓鞘性多发性神经病（2-4 m/s）。她的父亲有类似的新生儿期，有吞咽困难、肺炎、肌张力低下和运动里程碑延迟。他 4 岁时就能在辅助下行走，成年后部分依赖轮椅。他有下肢远端挛缩和脊柱侧凸；没有中枢神经系统受累的迹象。父亲的腓肠神经活检显示没有髓鞘，也没有典型的洋葱球结构。

▼ 遗传

Smit et al.（2008）报道的CHN2在家族中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。Smit et al.（2008）指出，CHN 在家庭中遗传的情况很少见。

▼ 分子遗传学

Warner等人（1996）在一名CHN2患者（987号患者）的MPZ基因中发现了一个从头杂合的无义突变（Q186X；159440.0013）。Mandich 等人（1999）在另一名 CHN2 患者中发现了相同的从头杂合突变，称为 Q215X。该突变影响了参与静电相互作用的蛋白质的细胞内结构域。

Szigeti等人（2003）在一名CHN2患者中发现了MPZ基因的从头杂合突变（159440.0027）。没有对该变体进行功能研究。

Kochanski等人（2004）在一名患有CHN2的波兰男孩身上发现了MPZ基因的从头杂合突变（T124K；159440.0031）。

Smit等人（2008）在一对患有CHN2的父女中发现了MPZ基因的杂合移码突变（159440.0037）。尚未对该变体进行功能研究，但预计它会干扰蛋白质的粘附特性。