跨膜蛋白 199；TMEM199
VMA12，酿酒酵母，同源物；VMA12
VPH2，酿酒酵母，同源物；VPH2
染色体 17 开放解读码组 32; C17ORF32
HGNC 批准的基因符号：TMEM199
细胞遗传学定位：17q11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:28,357,647-28,363,683（来自 NCBI）
▼ 说明
TMEM199 编码与酵母 V-ATP 酶组装因子 Vma12 同源的蛋白质，似乎参与高尔基体稳态（Jansen et al., 2016）。
▼ 克隆与表达
Jansen等人（2016）利用生物信息学分析，鉴定TMEM199为酵母Vma12的人类直系同源物。推导的 208 个氨基酸的人类蛋白的 C 端一半由具有 2 个跨膜螺旋的保守 Vma12 结构域组成。表位标记的 TMEM199 定位于内质网（ER）-高尔基中间室和外壳蛋白复合物 I（COPI；见 601924）在转染的 HeLa 细胞中。
▼ 基因结构
Jansen et al.（2016）确定TMEM199基因有6个外显子，跨度约为4.4 kb。
▼ 测绘
Jansen et al.（2016）通过基因组序列分析，将TMEM199基因定位到染色体17q11.1。
Hartz（2016）根据TMEM199序列（GenBank BC033113）与基因组序列（GRCh38）的比对，将TMEM199基因定位到染色体17q11.2。
▼ 分子遗传学
3个无血缘关系家族的4例患有先天性糖基化IIp型疾病（CDG2P；616829），Jansen et al.（2016）鉴定了TMEM199基因的纯合或复合杂合突变（616815.0001-616815.0004）。前2个家族的突变是通过全外显子组测序发现的；所有突变都与家族中的疾病分离。所有患者的血清转铁蛋白等电聚焦（IEF）均为2型模式，表明N-糖基化异常，ApoC-III的IEF异常，表明O-糖基化异常。1 名患者的转铁蛋白和总血浆 N-聚糖的质谱分析显示，与对照组相比，缺乏半乳糖和唾液酸的不完全合成聚糖积累。与对照组相比，患者成纤维细胞在高尔基体处理蛋白连接聚糖方面表现出普遍缺陷，并且在用野生型 TMEM199 转导后，该缺陷得到修复。没有对变体进行直接功能研究。
▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：
.0001 先天性糖基化障碍，IIp 型
TMEM199、ALA7GLU
兄弟2人，父母为希腊近亲，患有先天性IIp型糖基化障碍（CDG2P；616829），Jansen et al.（2016）在TMEM199基因的外显子1中鉴定出纯合的c.20C-A颠换（c.20C-A, NM_152464.2），导致ala7-to-glu（A7E）取代在仅在小鼠中保守的残基处。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，并根据包含 1,300 多个外显子组的内部数据库进行筛选，在 ExAC 数据库中未发现该突变；该突变与家族中的疾病分离。患者细胞的蛋白质印迹分析显示 TMEM199 蛋白水平降低，但尚未对该变体进行直接功能研究。
.0002 先天性糖基化障碍，IIp 型
TMEM199、ALA14PRO
一名 41 岁男性，患有先天性糖基化 IIp 型疾病（CDG2P；616829）最初由 Calvo 等人（2008）报道，Jansen 等人（2016）在 TMEM199 基因中鉴定出复合杂合突变：外显子 1 中的 c.40G-C 颠换（c.40G-C, NM_152464.2） ，导致仅在小鼠中保守的残基处发生ala14-to-pro（A14P）取代，以及内含子3（c.376-1G-A; 616815.0003），造成拼接缺陷。这些突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序确认的，并根据包含 1,300 多个外显子组的内部数据库进行筛选，在 ExAC 数据库中未发现这些突变；突变与家族中的疾病相关。对患者细胞 cDNA 的分析表明，剪接位点突变导致无义介导的 mRNA 衰减。患者细胞的蛋白质印迹分析显示 TMEM199 蛋白水平降低，但尚未对该变体进行直接功能研究。
.0003 先天性糖基化障碍，IIp 型
TMEM199，IVS3AS，GA，-1
讨论内含子 3（c.376-1G-A, NM_152464.2）中的 G 到 A 转换导致 TMEM199 基因剪接缺陷，该缺陷在先天性糖基化障碍患者中发现处于复合杂合状态IIp型（CDG2P；616829），Jansen 等人（2016），参见 616815.0002。
.0004 先天性糖基化障碍，IIp 型
TMEM199、ARG31PRO
一名 23 岁希腊裔女性，患有先天性 IIp 型糖基化障碍（CDG2P；616829），Jansen et al.（2016）在TMEM199基因的外显子1中鉴定出纯合的c.92G-C颠换（c.92G-C, NM_152464.2），导致arg31-to-pro（R31P）取代残留物仅在小鼠中保存。该突变在ExAC数据库中发现频率较低（5.002 x 10（-5））。没有对该变体进行功能研究。
