M 相磷酸蛋白 8; MPHOSPH8

MPP8
具有 RANBPM 3 的两种杂交相关蛋白; TWA3

HGNC 批准的基因符号：MPHOSPH8

细胞遗传学定位：13q12.11 基因组坐标（GRCh38）：13:19,633,659-19,673,441（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

使用N端截断的RANBPM（RANBP9; Umeda 等人（2003）以人淋巴细胞 cDNA 文库的酵母 2-hybrid 筛选（603854）为诱饵，获得了编码 MPHOSPH8 C 端一半的部分 cDNA，他们将其称为 TWA3。

▼ 基因功能

Tchasovnikarova 等人（2015）在近单倍体 KBM7 细胞中使用非致死性正向遗传筛选来寻找人类细胞中表观遗传抑制所需的基因。作者鉴定了HUSH（人类沉默中枢）复合物，包含3个蛋白：TASOR（FAM208A；616493）、MPP8、periphilin（PPHLN1；608150）。这种复合物在果蝇中不存在，但从鱼类到人类中都是保守的。HUSH 成分的缺失导致内源基因组位点和整合到异染色质的逆转录病毒中 lys9（H3K9me3）上的组蛋白 3 三甲基化减少。Tchasovnikarova et al.（2015）得出结论，他们的结果表明HUSH复合物被招募到富含H3K9me3的基因组位点，其中需要随后招募甲基转移酶SETDB1（604396）来进一步沉积H3K9me3以维持转录沉默。

为了对参与 L1 逆转录转座控制的基因进行全基因组调查（参见 LRE1, 151626），Liu 等人（2018）在 2 个不同的人类细胞系中使用了 CRISPR-Cas9 筛选策略，并鉴定了促进或限制 L1 逆转录转座的功能多样的基因。 L1 逆转录转座。这些基因通常与人类疾病相关，它们在转录或转录后水平上控制 L1 生命周期，其方式可能依赖于内源性 L1 核苷酸序列，强调了 L1 调控的复杂性。作者进一步研究了蛋白质 MORC2（616661）和 HUSH 复合子单元 MPP8 和 TASOR 对 L1 的限制。HUSH 和 MORC2 可以选择性地结合位于转录允许的常染色质环境中的进化上年轻的全长 L1，并促进 H3K9me3 的沉积以实现转录沉默。这些沉默事件通常发生在转录活性基因的内含子内，并以 HUSH、MORC2 和 L1 依赖性方式导致宿主基因表达下调。

Zhu等人（2018）对沉默整合酶缺陷型MLV-GFP报告病毒所需的基因进行了全基因组CRISPR-Cas9筛选，以探索抑制人类细胞中未整合病毒DNA的机制。本次筛选鉴定出DNA结合蛋白NP220（614349）；组成 HUSH 复合体的 3 种蛋白（MPP8、TASOR 和 PPHLN1）可沉默异染色质和逆转录转座子中的原病毒；组蛋白甲基转移酶SETDB1；以及沉默所需的其他宿主因素。染色质免疫沉淀进一步测试表明，NP220 是招募 HUSH 复合物、SETDB1 以及组蛋白脱乙酰酶 HDAC1（601241）和 HDAC4（605314）以沉默未整合的逆转录病毒 DNA 的关键蛋白。NP220 的敲除加速了逆转录病毒的复制。Zhu等人（2018）得出的结论是，他们的实验确定了沉默染色体外逆转录病毒DNA的分子机制。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将MPHOSPH8基因定位到染色体13（RH66674）。