智力发育障碍，X染色体连锁30；XLID30

精神发育迟滞，X染色体连锁30；MRX30
精神发育迟滞，X染色体连锁47；MRX47

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明非综合征型 X染色体连锁智力发育障碍-30（XLID30）是由编码 p21 激活激酶-3（PAK3；PAK3;）的基因突变引起的。300142）染色体Xq23。

▼ 临床特征

Des Portes等（1997）报道了一个法国家庭，其中2代有6名男性患有非综合征性X染色体连锁智力低下。所有受影响的男性都有中度至重度精神发育迟滞，但没有癫痫发作、身高发育缺陷或其他身体异常。

Gedeon等人（2003）报道了一个澳大利亚家庭患有非综合征性MRX，影响了5代19名男性。一些患者的耳朵相对较长，但没有其他身体异常。智力缺陷接近轻度，大多数人就读于特殊学校，从事卑微的工作，并且能够孤立进行日常生活活动。四名患者有精神问题史，包括精神分裂症的特征。雌性携带者未见异常。

Peippo et al.（2007）进一步描述了芬兰一个家庭中与PAK3相关的智力低下的特征。接受检查的 5 名受影响男性的头部或小头畸形比例较小、耳朵大、上唇薄、张嘴、流口水和言语不清。行为特征包括注意力短暂、焦虑、不安和攻击性。一名受影响的男性患有偏执型精神病。4 名受影响男性和 1 名携带者女性的脑电图记录显示相似的后慢波活动，但没有癫痫放电。一名受影响的男性患有癫痫症。对受影响的男性和女性携带者进行的神经心理学测试表明，空间认知能力受损以及注意力和执行功能缺陷具有共同特征。与Gedeon等人（2003）的报告相反，大多数女性携带者表现出学习问题和轻度精神障碍。在女性携带者中观察到倾斜的 X 失活。

Rejeb et al.（2008）报道了一个突尼斯家庭患有PAK3相关的智力低下。表型相对同质，特征为小头畸形、明显肌张力减退和伴有流口水和言语困难的口腔运动功能障碍。受影响的个体还具有典型的行为特征，包括攻击性、多动和激动。畸形特征包括小头畸形、扁平脸、低额头、上斜睑裂、短鼻子、鼻尖上翘、大耳朵、大张嘴和高腭。研究结果表明了一种特定的表型。

▼ 测绘

Donnelly等（1996）通过对澳大利亚智力低下家系的连锁分析，在标记DXS990和DXS424之间的染色体Xq21.3-q24上28-cM区域内鉴定出一个候选位点，称为MRX30（最大多点lod得分为2.78）。

des Portes et al.（1997）通过对法国非综合征型X染色体连锁智力低下家系的连锁分析，在染色体Xq22.3-q24（标记处最大2点lod得分为3.75）上鉴定出一个候选疾病位点，命名为MRX47 DXS1059）。重组事件定义了 DXS1105 和 DXS8067 之间的 17-cM 间隔。该区域与 Donnelly 等人（1996）针对 MRX30 报道的区域重叠。

▼ 分子遗传学

Allen 等人（1998）在 Donnelly 等人（1996）报告的 MRX30 澳大利亚家族受影响的男性中发现了 PAK3 基因（300142.0001）的突变。

des Portes等（1997）报道的法国MRX47家族受影响成员中，Bienvenu等（2000）发现PAK3基因突变（300142.0002）。

Gedeon等人（2003）在一个澳大利亚家庭中发现了PAK3基因的突变（300142.0003），该突变导致智力低下。

Peippo等人（2007）在一个芬兰家庭的5名智力低下男性中发现了PAK3基因中的一个新的错义突变（300142.0004）。两名未受影响的男性亲属中不存在这种突变。每位受影响男性的母亲都被发现是该突变的携带者。

Rejeb et al.（2008）在突尼斯一个智力低下家庭的受影响成员中发现了 PAK3 基因（300142.0005）的突变。