CENTAURIN, β-1; CENTB1

KIAA0050
ARF-GAP 与卷曲螺旋、锚蛋白重复和连续-白细胞 C 分裂底物 同源域 1; ACAP1

HGNC 批准的基因符号：ACAP1

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,336,529-7,351,477（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过对从尺寸分级的骨髓细胞系 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nomura 等人（1994）克隆了 CENTB1，他们将其命名为 KIAA0050。推导蛋白含有740个氨基酸，与CENTB2（607766）有52%的序列一致性。Northern印迹分析显示，在脾、胸腺和外周血白细胞中表达最高，在肺、睾丸和小肠中表达中等，在前列腺、卵巢和结肠中表达弱。在心脏、脑、胎盘、肝脏、骨骼肌、肾脏和胰腺中未检测到表达，在 HeLa 细胞中未检测到表达。

Jackson等人（2000）进一步表征了CENTB1，他们将其命名为ACAP1。他们在其N末端鉴定出了一个卷曲螺旋区域，随后是一个XBOX结构域、一个立即-白细胞C断底物同源（PH）结构域、一个ARF-GAP结构域（参见ARF6；600464），以及C端锚蛋白重复。ACAP1 与 CENTB2 具有显着的相似性，作者将其称为 ACAP2，并且与 Acap1 具有 95% 的同一性。它在ARF-GAP结构域和整体结构域上也与ASAP1（605953）和PAP（603817）相似。Jackson et al.（2000）也在线虫、拟南芥和黑腹果蝇中鉴定出同源序列。通过半定量 PCR，他们检测到 ACAP1 mRNA 在脾和肺中表达水平最高，在心脏、肾脏、肝脏和胰腺中表达水平中等。在睾丸和大脑中检测到很少或没有表达。PCR 分析显示在脾、肺和胰腺中存在另外 2 种次要产物。蛋白质印迹分析在除单核细胞外的所有检查细胞系中均检测到 ACAP1。

▼ 基因功能

Jackson et al.（2000）确定ACAP1和ACAP2被招募到血小板衍生生长因子（PDGF；参见173430）在NIH 3T3小鼠成纤维细胞中诱导背膜皱褶，过度表达抑制皱褶形成。在体外，ACAP1和ACAP2优先选择ARF6作为底物，而不是ARF1（103180）或ARF5（103188），并且两种ACAP的GAP活性均依赖于磷脂酰肌醇4,5-二磷酸。两个 ACAP 中高度保守的精氨酸突变导致 ARF-GAP 活性缺乏。任一 ACAP 在 HeLa 细胞中的过度表达都会阻止 ARF6 依赖性突起的形成。两种 ACAP 也被募集至外周管状膜，其中 ARF6 发生激活并允许膜循环回到质膜。

Dai等人（2004）通过HeLa细胞瞬时转染和共沉淀发现ACAP1与2种回收的细胞膜货物蛋白——转铁蛋白受体（TFRC；TFRC；TFRC）特异性相互作用。190010）和cellubrevin（VAMP3; 603657），但不适用于转运至溶酶体的对照货物蛋白 LAMP1（153330）。ACAP1 直接与 TFRC 细胞质结构域中 2 个不同的基于苯丙氨酸的回收分选信号相互作用。Dai et al.（2004）得出结论，ACAP1通过识别回收分拣信号来促进货物分拣。

▼ 测绘

通过对人类/啮齿动物杂交组的 PCR，Nomura 等人（1994）将 CENTB1 基因定位到染色体 17。