巨角膜发育迟缓综合征

错配修复综合症
诺豪瑟综合症

▼ 临床特征

Neuhauser et al.（1975）报告了一个家庭，其中 3 名同胞患有巨角膜、虹膜发育不全、严重智力低下、张力减退、癫痫发作和轻微面部异常，包括额部隆起、下斜睑裂、内眦赘皮和宽鼻基底。还报告了四例散发病例。Neuhauser et al.（1975）提出常染色体隐性遗传。

Schmidt和Rapin（1981）报道了2例无关的巨角膜患者，伴有智力低下。两名患者都有肌张力减退和面部特征，与 Neuhauser 等人（1975）报道的相似。

Del Giudice等人（1987）报道了2个无关的病例，其中一个发生在一名父母是远房表兄弟姐妹的女孩身上。在她出生的最初几个月里，她的父母注意到她肌张力低下、精神运动发育缓慢、眼睛突出。Gronbech-Jensen（1989）描述了一例身材矮小、左耳廓轻度畸形的病例。Kimura等人（1991）描述了一名Neuhauser综合征患者，脑部磁共振成像（MRI）观察到该患者还患有原发性甲状腺功能减退症和髓鞘形成延迟。

Santolaya et al.（1992）报道了一名受影响的患者。出生时就发现肌张力低下，不久后就出现明显的发育迟缓。面部特征包括圆脸、额头发际线低、额头轻微隆起、鼻梁宽、角膜大、距离稍远、上唇长、上颚高、下巴小。她的协调性也很差。Santolaya等（1992）得出结论，张力减退是该综合征的主要特征。

Antinolo等（1994）报道了一个孤立的巨角膜、智力低下和肌张力低下的病例。

Sarkozy等人（2002）报道了一名患有巨角膜-智力低下综合征的儿童，该儿童还患有原发性甲状腺功能减退症、骨质减少和高胆固醇血症。他们认为，后 3 个特征（之前仅在一种情况下描述过）可能是 MMR 的独特特征。

Derbent et al.（2004）报道了一名患有 Neuhauser 综合征特征的男孩，包括智力和运动迟缓、巨角膜和全身肌张力减退。他具有额部隆起、距距过远、鼻根凹陷且宽、人中长、下颌小、上颚高拱等特征性相貌。其他特征包括双裂悬雍垂和大脑皮质萎缩。

临床变异性

Frydman 等人（1990）描述了 2 名无关的患者，他们患有轻度智力低下、巨角膜和肌张力低下，提示 Neuhauser 综合征。然而，他们还有一些不一致的特征，包括大头畸形、吞咽困难、大而肉质的耳朵和长手指。一名儿童肥胖，另一名儿童患有脊柱侧弯。

Verloes et al.（1993）报告了 4 例不相关的巨角膜和精神发育迟滞病例，这些异常现象与作者认为与 Neuhauser 综合征不同的异常现象有关。作者将巨角膜-智力低下综合征分为 5 种类型：第 1 型是 Neuhauser 综合征，伴有虹膜发育不全和轻微异常。2型是Frank等人（1973）和Temtamy等人（1991）报道的隐性形式，具有弯曲指、脊柱侧弯和生长迟缓（参见Frank-ter Haar综合征；249420）。3型，包括他们的4例，包括虹膜正常、肌张力严重减退、相对或绝对巨头畸形和轻微异常的患者。他们认为Frydman等人（1990）报道的患者可能包括第四种类型，具有正常的虹膜、巨脑畸形和肥胖。类型 5 包括暂时无法分类的案例。

▼ 命名法

Raas-Rothschild等人（1988）指出智力低下和巨角膜的临床表现是非特异性的，并建议用同名“Neuhauser综合征”来描述这种疾病。

▼ 分子遗传学

Davidson 等人（2014）对一名患有巨角膜、智力障碍、面部畸形、肌张力低下和癫痫病史的 10 岁男孩的 CHRDL1 基因（300350）进行了测序，并发现了他的面部也存在的错义突变。不受影响的母亲。然而，作者指出，他的眼外特征不太可能是由 CHRDL1 突变引起的，因为没有其他因 CHRDL1 突变而患有巨角膜的患者（见 309300）表现出发育迟缓或与 MMR 综合征相关的任何其他眼外表型。此外，据报道，他已故的外祖父患有“大眼睛”、白内障和青光眼，而他的两个同父异母的兄弟姐妹则患有癫痫症和智力障碍。该患者的全外显子组测序揭示了几种可能导致其眼外表型的变异，但由于缺乏家族 DNA 样本，无法测试这些变异的潜在致病性。Davidson et al.（2014）提出MMR综合征在某些情况下可能是双基因或多基因的。