卷曲螺旋结构域含有蛋白 62：CCDC62
雌激素受体相关蛋白，75-KD；ERAP75
HGNC 批准的基因符号：CCDC62
细胞遗传学定位：12q24.31 基因组坐标（GRCh38）：12:122,774,572-122,827,528（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Domae等人（2009）利用重组表达克隆血清学抗原鉴定（SEREX）对正常睾丸cDNA表达文库进行免疫筛选，孤立出CCDC62的2个剪接变体，他们将其命名为CCDC62-1和CCDC62-2。推导的蛋白质分别含有 682 和 684 个氨基酸。RT-PCR 仅在睾丸中检测到这两种变异。在几种类型的肿瘤中检测到 CCDC62-2 的表达，但未检测到 CCDC62-1。
利用人雌激素受体（ER）-β（ESR2；配体结合域）对睾丸cDNA文库进行酵母2-杂交筛选 Chen等人（2008）以isoform-1为诱饵，通过5-prime RACE和数据库分析，克隆了CCDC62的2个剪接变体，他们将其称为ERAP75。Transcript-2 在酵母 2 杂交筛选过程中被鉴定，编码推导的 684 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 75 kD。它包含 2 个 N 端卷曲螺旋基序和 2 个 C 端 LxxLL 基序。Transcript-1 与transcript-2 的区别仅在于外显子 12，它编码各自蛋白质的最后 12 或 15 个氨基酸；所有其他编码区都是相同的。Erap75与人类ERAP75有50%的同源性。人类细胞系的蛋白质印迹分析显示，ERAP75在前列腺癌细胞系中表达最高，在肺癌细胞系和永生化良性前列腺上皮细胞系中表达中等，在乳腺癌细胞系中表达低。RT-PCR显示Erap75在小鼠组织中以不同水平广泛表达，其中在前列腺中表达最高。免疫荧光分析显示 ERAP75 和 ER-β 在 LNCaP 人前列腺癌细胞的细胞核中共定位。正常人前列腺的免疫组织化学分析显示 ERAP75 主要在上皮细胞中核表达，但也在基质细胞中表达。
Li等（2017）通过qRT-PCR检测到Ccdc62在成年小鼠中广泛表达，其中在睾丸中表达最高。Ccdc62 的 mRNA 和蛋白表达在睾丸发育过程中呈线性增强。免疫荧光显示 CCDC62 定位于小鼠和人类精子的顶体。
▼ 基因结构
Domae et al.（2009）和Chen et al.（2009）孤立地确定CCDC62基因包含13个外显子。
▼ 测绘
通过基因组序列分析，Domae et al.（2009）和Chen et al.（2009）孤立地将CCDC62基因定位到染色体12q24.31。
▼ 基因功能
雌激素与雄激素结合，在前列腺癌发生中发挥关键作用。Chen et al.（2008）利用酵母2-hybrid、哺乳动物2-hybrid、蛋白质pull-down和免疫共沉淀分析，发现ERAP75与ER-α（ESR1；ESR1）相互作用。133430）。突变分析表明，ERAP75 的第一个 LxxLL 基序是相互作用所必需的。ER-α和ERAP75之间的相互作用是由17-β-雌二醇（E2）诱导的，并且添加ERAP75导致转染的COS-1和人前列腺基质细胞中E2诱导的ER-α反式激活呈剂量依赖性增加。Chen et al.（2008）得出结论，ERAP75是前列腺基质细胞中ER-α的共激活因子。
Chen等人（2009）利用哺乳动物2-杂交、蛋白质下拉和免疫共沉淀方法表明ER-β的配体结合结构域与ERAP75的C末端相互作用。ERAP75 的第一个 LxxLL 基序是相互作用所必需的。电泳迁移率变动分析表明，在配体存在的情况下，ERAP75 被雌激素反应元件-ER 复合物招募。染色质免疫沉淀分析表明，ERAP75 会以激素依赖性方式募集至雌激素反应基因细胞周期蛋白 D1（CCND1；CCND1；168461）。通过小干扰RNA抑制内源性ERAP75可抑制LNCaP细胞中ER-β介导的报告基因激活和ER靶基因表达。ERAP75 的过表达增强了 LNCaP 细胞中 E2 调节的 CCND1 表达和细胞生长。Chen等人（2009）得出结论，ERAP75作为共激活剂发挥作用，可以调节前列腺癌细胞中的ER-β反式激活和受体功能。
Li et al.（2017）通过免疫荧光显示，小鼠Ccdc62与Gopc（606845）和Pick1（605926）共定位于精子顶体的细胞质中。免疫共沉淀研究表明 Ccdc62 可以与小鼠睾丸中的 Gopc 相互作用。
▼ 分子遗传学
一名因球形精子症而导致不孕的黎巴嫩男子（SPGF67；Oud et al.（2020）鉴定出CCDC62基因无义突变（Q148X；619803）的纯合性。613481.0001）。在公共变体数据库中未发现该突变。没有报道家庭隔离。
▼ 动物模型
Li et al.（2017）在repro29小鼠中发现了Ccdc62基因外显子6的无义突变，该突变产生了提前终止密码子和截短的蛋白质，其雄性纯合子由于精子发生中断而无法生育。repro29/repro29小鼠的精子几乎100%形状异常，头部和中间部分被一袋细胞质包围。精子活力也受到严重影响，能动的突变型小鼠精子数量不到野生型小鼠的5%。利用 CRISPR/Cas9 技术，作者删除了 Ccdc62 基因的外显子 2，生成了 Ccdc26 -/- 小鼠。雄性纯合子是不育的，虽然突变型精子数量与野生型小鼠相当，但活动精子数量严重减少，几乎100%变形，表现为头部弯曲，头颈部被细胞质液滴包裹。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 生精衰竭67（1名患者）
CCDC62、GLN148TER
一名黎巴嫩男子（GL-13）因球形精子症（SPGF67；619803），Oud et al.（2020）鉴定了CCDC62基因中c.442C-T转换（c.442C-T, NM_201435.4）的纯合性，导致gln148-to-ter（Q148X）替换第一个卷曲螺旋结构域。该变异位于染色体 12 上 9 Mb 的纯合性片段中，在 gnomAD 数据库中未发现。先证者在 CCDC62 中也存在 H283Y 错义突变纯合子，该突变在 gnomAD 数据库中的次要等位基因频率为 0.0001。注意到Ccdc62的纯合无义突变会导致与repro29小鼠中的球形精子症类似的顶体缺陷（参见动物模型），作者得出结论，先证者的纯合性无义突变可能是其球形精子症的原因。尚未报道先证者的近亲父母和不育男性表兄弟中突变的分离。
