微 RNA 301A; MIR301A

miRNA301A
MIR301

HGNC 批准的基因符号：MIR301A

细胞遗传学定位：17q22 基因组坐标（GRCh38）：17:59,151,136-59,151,221（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA）与MIR301A一样，是大约22至25个核苷酸的小非编码RNA。成熟的 miRNA 通过与目标 mRNA 的 3-prime UTR 中的不完美互补序列结合来抑制基因表达，导致 mRNA 降解或转录抑制（Patel 等人总结，2011）。

▼ 基因功能

Cao等（2010）发现MIR301间接上调其宿主基因SKA2的表达。通过反义寡核苷酸敲低 A549 人肺癌细胞中的 MIR301，降低了 SKA2 mRNA 的表达和 SKA2 报告质粒的活性，并显着增加了 A549 细胞的有丝分裂指数和集落形成能力。Cao et al.（2010）确定MIR301抑制MEOX2（600535）的表达，MEOX2是ERK/MAPK信号通路的负调节因子（参见MAPK1, 176948）和下游CREB（CREB1; 123810）通过 MEOX2 3-prime UTR 中的 2 个 MIR301 结合位点进行磷酸化。抑制剂、结合和表达研究表明，通过 MIR301 下调 MEOX2 首先允许 ERK1（MAPK3；601795）/ERK2（MAPK1）表达并激活，然后CREB磷酸化并将磷酸化的CREB与SKA2启动子结合，导致SKA2表达的CREB依赖性诱导。

Patel et al.（2011）先前确定PIGF（600153）刺激会增加PAI1（SERPINE1；173360）通过募集转录因子HIF1-α（HIF1A；173360）在人肺微血管内皮细胞中表达mRNA；603348）和AP1（参见165160）连接到PAI1启动子。作者发现 PAI1 mRNA 的 3 素 UTR 包含 MIR301A 和 MIR30C 的结合位点。这些 miRNA 的敲低增加了 PAI1 mRNA 水平，而 pre-MIR30C 或 pre-MIR301A 的过表达减弱了 PAI1 mRNA 和蛋白质的 PIGF 依赖性诱导。Patel等（2011）发现镰状细胞性贫血患者（603903）由于代偿性红细胞生成增加而表现出PIGF升高的血浆，与健康对照血浆相比，MIR30C和MIR301A含量降低。

Zhou等（2012）发现，与匹配的正常组织相比，肝细胞癌中MIR301A的表达显着上调，同时GAX（MEOX2）表达下调。MIR301A 表达随着肿瘤分级的进展而增加。HepG2 细胞中 MIR301A 抑制剂的表达减少了细胞增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡，与 GAX mRNA 表达增加相一致。

Chen等（2012）利用实时PCR发现，与癌旁组织相比，胰腺癌中MIR301A的表达上调。MIR301A 的过度表达促进胰腺癌细胞增殖，而其缺失则降低细胞增殖。Chen et al.（2012）发现MIR301A靶向抗凋亡BIM的3-prime UTR中的结合位点（BCL2L11；603827）并在体外和体内抑制BIM蛋白表达。BIM 的重新表达减少了 MIR301A 介导的胰腺癌细胞增殖。

▼ 测绘

Cao等（2010）指出，MIR301A基因位于染色体17q22-q23上SKA2基因的内含子1内。