死亡效应器结构域蛋白 2；DEDD2

FADD 样抗凋亡分子 3; FLAME3

HGNC 批准的基因符号：DEDD2

细胞遗传学定位：19q13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:42,198,598-42,220,134（来自 NCBI）

▼ 说明

含有死亡效应结构域（DED）的蛋白质，如 DEDD2，参与细胞凋亡。DEDD2 似乎在外源性细胞凋亡途径中发挥作用并调节核分解（Roth et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

利用DEDD（606841）的序列查询EST数据库，然后对NT2人神经元前体细胞cDNA文库进行PCR，Roth等（2002）克隆了DEDD2。推导的326个氨基酸的蛋白质具有一个N端DED结构域，随后是2个中央核定位信号（NLS），其中第二个是典型的二分NLS。DEDD2 与 DEDD 有 48.5% 的同一性。Northern 印迹分析在大多数成人组织中检测到约 2.0 kb DEDD2 转录物，在肝、肾、心脏、骨骼肌和外周血白细胞中表达最高。DEDD2 mRNA 在结肠和小肠中较低或不存在。此外，在一些组织中检测到了4.4-kb的转录物，并且在外周血白细胞中发现了1.6-kb的转录物。RT-PCR也得到了相似的结果，DEDD2在外周血白细胞和卵巢中高表达，而在结肠和小肠中无表达。在所有检查的人类细胞系中都发现了 DEDD2 表达。荧光标记的 DEDD2 定位于转染的 COS-7 细胞中的核仁样结构。

通过Northern印迹分析，Alcivar等人（2003）在所有检查的人体组织中检测到不同的DEDD2表达，其中在淋巴细胞中表达最高，其次是骨骼肌。在小鼠中检测到不同的组织模式，在肝脏、心脏、肾脏和睾丸中发现 2.0-kb Dedd2 转录物的高表达，而在脑、脾、肺和骨骼肌中的低表达。

▼ 基因功能

Roth等人（2002）利用体外结合和免疫共沉淀分析发现DEDD2与FLIP（CFLAR；CFLAR；603599）以及FADD（602457）和pro半胱天冬酶-8（CASP8; 601763）。当在 HEK293N 细胞中过表达时，DEDD2 显示出较弱的促凋亡活性，但它使细胞对 FADD 诱导的细胞死亡更加敏感。在 LN-18 人胶质母细胞瘤细胞中，DEDD2 增加细胞对死亡受体介导的细胞凋亡的敏感性（参见 TNFSF10, 603598）。缺乏 DED 结构域或二分 NLS 的 DEDD 突变体缺乏促凋亡活性。

Alcivar et al.（2003）发现，荧光标记的全长 DEDD 或 DEDD2 或其分离的 DED 结构域的过度表达，在所有检查的转染细胞系中诱导细胞凋亡。突变分析表明，核定位信号是DEDD或DEDD2诱导细胞凋亡所必需的，而药理学半胱天冬酶抑制消除了它们的促细胞凋亡活性。HEK 293细胞的免疫沉淀分析表明，DEDD和DEDD2均与半胱天冬酶-8和半胱天冬酶-10（601762）相互作用。突变分析表明，包含 DED 结构域的 DEDD2 N 端区域与两个半胱天冬酶相互作用。DEDD 和 DEDD2 也很容易通过 N 端 DED 结构域相互关联，并通过 C 端结构域相互关联。由于DEDD和DEDD2均靶向于核仁，Alcivar等人（2003）推测DEDD蛋白除了激活CASP8和CASP10之外还可能抑制蛋白质合成。

▼ 测绘

Roth等（2002）通过基因组序列分析，将DEDD2基因定位到染色体19q13.2。