嗅觉受体，家族 1，亚家族 A，成员 1; OR1A1

OR17-7

HGNC 批准的基因符号：OR1A1

细胞遗传学定位：17p13.3 基因组坐标（GRCh38）：17:3,207,667-3,218,896（来自 NCBI）

▼ 说明

OR1A1 是聚集在染色体 17p13.3 上的几个嗅觉受体超家族基因之一。OR1A1 是 OR1A2（618047）的重复旁系同源物（Glusman et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

Glusman等人（2000）通过序列分析，在染色体17上的嗅觉受体基因簇中鉴定出了OR1A1。

Schmiedeberg 等人（2007）通过对人嗅上皮活检材料进行 RT-PCR 鉴定了 OR1A1 及其旁系同源物 OR1A2。OR1A1和OR1A2均具有7个跨膜结构域，具有胞外N末端和胞内C末端。OR1A1 和 OR1A2 是与小鼠嗅觉受体 Olfr43 和 Olfr403 最接近的人类同源物。

▼ 基因功能

Schmiedeberg et al.（2007）发现人类OR1A1和OR1A2具有与小鼠Olfr43相似的气味特征，以香茅萜类结构为中心，具有相似的功效。对应于人 OR1A1 和小鼠 Olfr43 跨膜结构域 3 中位置 121 和 122 的两个进化保守氨基酸赋予对（S）-（-）-香茅醇的相似反应性。这 2 个残基的变化决定了人 OR1A1 和 OR1A2 之间差异的（S）-（-）-香茅醇反应性。结构分析表明，（S）-（-）-香茅醇和（S）-（-）-香茅醛的相互作用位点在两种人类受体中有所不同。

Geithe et al.（2017）发现，对留兰香样（R）-（-）-香芹酮相对于香菜样（S）-（+）-香芹酮的选择性是OR1A1的人类特异性特征。他们鉴定了 11 个氨基酸，这些氨基酸构成了人类 OR1A1 和小鼠 Olfr43 中香芹酮功能的对映选择性结合袋，并鉴定了两种嗅觉受体中区分薄荷和香菜气味的分子成分。对 36 个哺乳动物物种的直系同源物的比较表明，原始人类特异性的香芹酮结合口袋具有约 100% 的保守性。作者还鉴定了与 OR1A1 香芹酮结合袋相关的功能丧失 SNP。

Ahmed 等人（2018）鉴定出 OR1A1 是继 OR5AN1（615702）之外的第二种人类麝香嗅觉受体。配体选择性测定表明，OR1A1 主要对麝香黄葵有反应，对其他硝基麝香的反应程度要小得多。OR1A1 激活的实验和计算检查表明，OR1A1 与硝基麝香的结合通过与 tyr258 的氢键结合以及与周围芳香族残基 tyr251 和 phe206 的疏水相互作用而稳定。

▼ 基因结构

Glusman等（2000）报道OR1A1基因含有3个上游非编码外显子，其中1个与OR1A2基因上游非编码外显子序列相似。

▼ 测绘

Glusman等（2000）通过基因组序列分析，将OR1A1基因定位在染色体17p13.3上的嗅觉受体基因簇内。

▼ 进化

Glusman et al.（2000）确定，大约 58 至 6500 万年前通过重复逆向入侵进行的序列扩展产生了 2 个重复的功能基因：OR1A1 和 OR1A2。