线粒体复合物 I 缺乏症，核型 15；MC1DN15

有证据表明线粒体复合物 I 缺陷核型 15（MC1DN15）是由 C6ORF66 基因（NDUFAF4）纯合突变引起的；611776）在染色体 6q16 上。

有关线粒体复合物 I 缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 252010。

▼ 临床特征

Saada等人（2008）报告了6名线粒体复合物I缺陷患者，其中5名来自阿拉伯穆斯林血亲家庭，他们在婴儿期出现破坏性脑肌病或产前心肌病。阿拉伯穆斯林家庭中有 9 名受影响成员，但只有 5 名成员的组织可用于酶学和分子检测。所有受影响的家庭在出生后不久就出现严重的代谢性酸中毒和非常高的血浆乳酸水平。3 名患者在 2-5 日龄时因顽固性酸中毒死亡。存活时间较长的患者因并发感染期间酸中毒加剧而多次入院。出生后不久就出现全身性肌肉张力减退，6个月时出现发育迟缓、烦躁、缺乏自发运动、哭泣时的肌张力障碍姿势、眼球震颤、无法与周围环境互动以及缺乏目光接触等症状。16 个月大时，一名患者出现痉挛，四肢瘫痪，胸椎后凸，膝盖和臀部活动范围缩小。该患者的脑部 MRI 显示灰质和白质严重萎缩，并伴有脱髓鞘，在大脑前部最为突出；小脑、基底神经节、脑桥和延髓严重萎缩。最年长的幸存患者（7 岁）的体检结果与此相似，有脊柱后凸和多处挛缩。

Baerling et al.（2017）报道了一名巴基斯坦近亲父母所生的男孩，其基因为MC1DN15。他在 7 个月大时出现全身发育迟缓、烦躁和肌张力减退的症状。脑成像显示基底神经节的信号改变与 Leigh 综合征一致。脑电图显示普遍减慢并伴有多灶性尖峰。实验室研究显示血清和脑脊液乳酸增加，患者来源的成纤维细胞显示孤立的线粒体复合物 I 缺乏。两年后，患者出现严重发育迟缓、阵发性癫痫发作，并接受管饲。

▼ 分子遗传学

Saada 等人（2008）在一个患有线粒体复合物 I 缺陷（表现为婴儿线粒体脑病）的阿拉伯穆斯林近亲家庭的 5 名受影响成员和一名患有产前心肌病的无关患者中，鉴定出 C6ORF66 基因（L65P）错义突变的纯合性; 611776.0001）。

Baerling et al.（2017）在一名巴基斯坦近亲出生的男孩中发现了 MC1DN15 的 NDUFAF4 基因纯合错义突变（A3P；611776.0002）。该突变是通过全外显子组测序发现的。患者成纤维细胞缺乏 NDUFAF4、超级复合物的化学计量异常以及复合物 I 的组装受损，并且某些模块积累，而其他模块则不积累。用野生型 NDUFAF4 补充患者细胞可挽救复合物 I 缺陷和组装缺陷。