MTSS I-BAR 域包含蛋白 2；MTSS2

转移抑制蛋白 1 样蛋白；MTSS1L
具有 BAIAP2 同源性的肌动蛋白捆绑蛋白 1; ABBA1
ABBA

HGNC 批准的基因符号：MTSS2

细胞遗传学定位：16q22.1 基因组坐标（GRCh38）：16:70,661,204-70,686,053（来自 NCBI）

▼ 说明

MTSS2属于含有保守N端结构域的蛋白质家族，称为IRSP53（BAIAP2；605475）/MIM（MTSS1; 608486）同源结构域（IMD）或反向BAR（IBAR）结构域，涉及质膜动力学（Zheng et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

Yamagishi等人（2004）通过数据库分析，在包括ABBA1在内的5种人类蛋白质中鉴定出了大约250个氨基酸的N端结构域。这些蛋白质在脊椎动物中保守，相关蛋白质存在于线虫和果蝇中。该结构域被作者称为 IMD，预计具有几乎纯螺旋的二级结构。推导的747个氨基酸的ABBA1蛋白具有与MIM相同的结构域结构，具有N端IMD（IBAR）和C端WAS蛋白（300392）同源2（WH2）基序。Huang et al.（2022）指出MTSS2还包含一个富含丝氨酸的区域、3个富含脯氨酸的基序和一个亮氨酸拉链基序。人类MTSS2主要在中枢神经系统中表达，而MTSS1在大多数组织中以不同水平表达。

▼ 测绘

Hartz（2016）根据MTSS1L序列（GenBank BC002770）与基因组序列（GRCh38）的比对，将MTSS1L基因定位到染色体16q22.1。

▼ 基因功能

Cheng等人（2010）发现，荧光标记的人ABBA增强了PDGF（见173430）介导的转染小鼠NIH3T3成纤维细胞中膜皱褶和片状伪足的形成。免疫荧光显微镜和下拉分析显示，ABBA 与 RAC1 共定位于膜皱褶中，并增强 RAC GTPase 活性以响应 PDGF 刺激。相比之下，ABBA的分离的N端IMD，Zheng et al.（2010）称之为IBAR结构域，以不依赖于生长因子的方式诱导膜管状结构和丝状伪足样微刺的形成。ABBA 的 IMD 以不依赖于 PDGF 的方式结合 RAC。

▼ 分子遗传学

5名来自无关家庭的智力发育障碍患者，伴有眼部异常和独特的面部特征（IDDOF；Huang等（2022）在MTSS2基因中发现了相同的从头杂合错义突变（R671W；620086）。616951.0001）。gnomAD 数据库中不存在该变体。

▼ 动物模型

Huang等人（2022）对在果蝇IDDOF患者中发现的MTSS2基因（616951.0001）中的R671W变异进行了建模。果蝇直系同源基因 mim 在大多数神经元以及发育中的幼虫中枢神经系统和成体大脑的一些神经胶质细胞中广泛表达。介导学习和记忆的神经元的表达尤其丰富。果蝇中 mim 基因的缺失会导致成年果蝇寿命缩短、运动行为受损以及突触传递减少。MTSS2 的人类参考 cDNA 的表达挽救了表型，而 c.2011C-T 变体的挽救能力降低，表明它是功能丧失的等位基因。参考 cDNA 的表达升高不会影响寿命或运动活动，但变体的表达升高会导致与 mim 功能丧失类似的缺陷，表明该变体可能在果蝇中充当显性失活等位基因。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 智力发育障碍，伴有眼睛异常和独特的面部特征

MTSS2、ARG671TRP

5名来自无关家庭的智力发育障碍患者，伴有眼部异常和独特的面部特征（IDDOF；620086），Huang et al.（2022）在MTSS2基因中发现了一个从头杂合的c.2011C-T转换（c.2011C-T, NM_138383.2），导致arg671到trp（R671W）的取代进化上保守的残基。gnomAD 数据库中不存在该变体。