半胱天冬酶招募结构域蛋白10; CARD10
CARD-MAGUK 蛋白 3; CARMA3
BCL10-相互作用 MAGUK 蛋白 1；BIMP1
HGNC 批准的基因符号：CARD10
细胞遗传学定位：22q13.1 基因组坐标（GRCh38）：22:37,490,362-37,519,415（来自 NCBI）
半胱天冬酶招募结构域（CARD）是由6或7个反平行α螺旋组成的蛋白质模块。它通过高度特异性的蛋白质-蛋白质同质相互作用参与细胞凋亡信号传导。与其他几种 CARD 蛋白一样，CARD10 属于膜相关鸟苷酸激酶（MAGUK）家族，可激活 NF-κ-B（NFKB）；参见164011）至BCL10（603517）（Wang et al., 2001）。
▼ 克隆与表达
Gaide et al.（2001）通过数据库搜索与BCL10高度相似且相互作用可能性更大的CARD蛋白，鉴定出CARD11（607210）、CARD14（607211）和CARD10，他们将其命名为CARMA1、CARMA2，和 CARMA3 分别。
Wang等人（2001）使用哺乳动物2-杂交筛选来鉴定与BCL10相互作用并诱导荧光素酶活性的蛋白质，鉴定出CARD10，它选择性地与BCL10而不是其他CARD蛋白质相互作用。推导的 1,032 个氨基酸的蛋白质包含一个与 CARD11 具有 58% 同一性的 N 端 CARD 结构域、一个中央卷曲螺旋结构域以及一个由 PDZ 结构域、SH3 结构域和GUK 域名。Northern 印迹分析揭示了 4.4 kb 转录物在多种成人组织中的表达，包括心脏、肾脏和肝脏。CARD10 还在胎儿肺、肝脏、肾脏以及多种癌细胞系中表达。
McAllister-Lucas等（2001）通过EST数据库搜索与CARD9（607212）的CARD同源的克隆，克隆了小鼠和人CARD10，他们将其命名为BIMP1。老鼠 Card10 蛋白与人类蛋白有 90% 的一致性。
▼ 基因功能
Wang等（2001）通过突变和免疫沉淀分析证实CARD10的CARD结构域是其与BCL10相互作用所必需的。荧光素酶报告基因分析显示通过IKKG诱导NFKB活性（IKBKG; 300248）或IKKB（IKBKB; 603258），并且该诱导需要 CARD10 的 N 末端及其 SH3 和 PDZ 结构域，但不需要其 GUK 结构域。
McAllister-Lucas等（2001）通过共沉淀分析表明，在BCL10存在的情况下，BIMP1与MALT1（604860）相互作用，并通过CARD介导的机制在信号通路中合作。对受刺激 T 细胞的分析表明，BIMP1 通过与 BCL10 相互作用，将细胞表面受体刺激和蛋白激酶 C（参见 176982）激活与 NFκB 的诱导耦合起来。
▼ 测绘
Stumpf（2021）根据CARD10序列（GenBank BC113659）与基因组序列（GRCh38）的比对，将CARD10基因定位到染色体22q13.1。
▼ 分子遗传学
2名成年同胞，父母为中国近亲所生，患有免疫缺陷-89和自身免疫（IMD89；Yang et al.（2020）在CARD10基因中发现了一个纯合错义突变（R420C；619632）。607209.0001）。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。转染该突变的 HEK293T 细胞的蛋白质印迹分析显示，与对照相比，mRNA 水平降低了约 50%，并且蛋白质表达降低。这些发现与功能丧失效应一致，可能是由于蛋白质稳定性下降所致。没有对该变体进行其他功能研究。
▼ 动物模型
Grabiner等（2007）发现Carma3+/-小鼠没有发育缺陷，但约50%的Carma3-/-小鼠出现无脑畸形，导致围产期死亡。大约 50% 的 Bcl10 -/- 小鼠中也存在无脑畸形，这支持了 CARMA3 和 BCL10 在同一信号转导途径中发挥作用的假设。Grabiner et al.（2007）利用Carma3 -/- 小鼠胚胎成纤维细胞表明，G蛋白偶联受体（GPCR）需要Carma3；参见600239）诱导NF-kappa-B激活。该缺陷是特异性的，因为其他刺激，如Tnf-α（TNF；191160）、脂多糖和细胞外基质蛋白，在 Carma3 -/- 细胞中激活 NF-kappa-B。Grabiner et al.（2007）得出结论，CARMA3参与了GPCR诱导的信号通路，导致NF-kappa-B激活。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 免疫缺陷89和自身免疫（1个家族）
CARD10、ARG420CYS
2名成年同胞，父母为中国近亲所生，患有免疫缺陷-89和自身免疫（IMD89；619632），Yang等人（2020）在CARD10基因的外显子7中发现了纯合的c.1258C-T转变，导致卷曲螺旋结构域中的保守残基处的arg420到cys（R420C）取代。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。该纯合变体并不存在于多个公共对照数据库中，包括 dbSNP、千人基因组计划、ExAC 和 400,000 个中国对照数据库。转染该突变的 HEK293T 细胞的蛋白质印迹分析显示，与对照相比，mRNA 水平降低了约 50%，并且蛋白质表达降低。这些发现与功能丧失效应一致，可能是由于蛋白质稳定性下降所致。没有对该变体进行其他功能研究。
