ABL 交互器 1；ABI1

SPECTRIN SH3 结构域结合蛋白 1；SSH3BP1
E3B1

此条目中代表的其他实体：

包含 ABI1/MLL 融合基因

HGNC 批准的基因符号：ABI1

细胞遗传学定位：10p12.1 基因组坐标（GRCh38）：10:26,746,596-26,860,958（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Taki et al.（1998）在急性髓系白血病（AML）患者中鉴定出 ABI1 基因是与 MLL（159555）的融合伴侣，并且 at（10;11）（p11.2;q23） ABI1 是 ABI1 的人类同源物Abl-interactor-1（Abi1）。ABI1 蛋白与同源异型基因的蛋白具有序列相似性，包含多个聚脯氨酸片段，并在 C 末端包含 Src 同源-3（SH3）结构域，这是 Abi1 蛋白与 Abl 蛋白结合所需的。正常外周血中表达三种类型的ABI1基因。该患者的 MLL-ABI1 融合转录本是由 ABI1 选择性剪接形成的。框内 MLL-ABI1 融合转录本将 MLL AT 钩基序和 DNA 甲基转移酶同源区域与 ABI1 选择性剪接转录本的同源结构域同源区域、聚脯氨酸延伸和 SH3 结构域相结合。结果表明ABI1通过易位至MLL在白血病发生中发挥作用。

Taki 等人（1998）注意到他们描述的蛋白质与 Biesova 等人（1997）描述的 E3B1 蛋白质之间的相似性，后者也被分离为小鼠 Abi1 的人类同源物。

▼ 测绘

Taki等人（1998）在急性髓系白血病患者中鉴定出染色体10p11.2上的ABI1基因是MLL的融合伴侣。

▼ 基因功能

Scita等（1999）证明EPS8（600206）和E3B1/ABI1通过调节Rac特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）活性参与从Ras（190020）到Rac（见602048）的信号转导。Scita等人（1999）还表明EPS8、E3B1和SOS1（182530）在体内形成三复合体，在体外表现出Rac特异性GEF活性。Scita等人（1999）提出了一个模型，其中EPS8通过与E3B1和SOS1形成复合物来介导Ras和Rac之间的信号传递。

表皮生长因子受体（EGFR；131550）信号传导涉及Rho家族的小GTP酶，EGFR运输涉及Rab家族的小GTP酶。Lanzetti et al.（2000）报道EPS8蛋白连接这些信号通路。EPS8 是 EGFR 的底物，通过转换因子蛋白 E3B1 与 SOS1 形成复合物，从而介导 RAC 的激活。EPS8通过其SH3结构域与RNTRE（605405）相互作用。Lanzetti等（2000）表明RNTRE是一种RAB5（179512）GTP酶激活蛋白，其活性受EGFR调节。通过与 EPS8 形成复合物，RNTRE 作用于 RAB5 并抑制 EGFR 的内化。此外，RNTRE 使 EPS8 脱离其 RAC 激活功能，导致 RAC 信号减弱。因此，根据其与 E3B1 或 RNTRE 的关联状态，EPS8 参与通过 RAC 的 EGFR 信号传导和通过 RAB5 的 EGFR 运输。

Tani et al.（2003）利用酵母2-杂交实验发现人类ABI1结合小鼠Mena（ENAH; 609061）。结合分析表明，Mena 的 EVH1 结构域结合了 ABI1 的聚脯氨酸结构。内源性 MENA 和 ABL1（189980）与来自人胚胎肾细胞的表位标记的 ABI1 共沉淀。ABI1 显着促进 ABL1 介导的 MENA 酪氨酸磷酸化，但不促进其他底物的酪氨酸磷酸化。突变分析表明 Mena 在 tyr296 上被酪氨酸磷酸化。